天津市科技发展战略研究计划项目(05YFGDSF02700)
- 作品数：47 被引量：137H指数：6
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- 糖皮质激素升高因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用
- 2008年
- 目的:观察外周血中糖皮质激素升高因子(GIFs)水平在GIF-HPA反馈回路及实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)形成中的作用,探讨AITD发病机理。方法:采用EAT易感的Lewis大鼠和非易感的Wistar大鼠,均用Tg免疫诱发EAT形成,观察免疫后不同时间(初次抗原免疫后3～4小时和8～12小时及EAT形成时),其甲状腺组织炎症反应和血清中皮质醇、GIFs(IL-1β,IL-6)和TPOAb水平。结果:诱发EAT的Lewis大鼠甲状腺炎发病率及甲状腺炎细胞浸润程度,均明显重于Wistar大鼠。Tg免疫后3～4小时,Lewis大鼠血清中皮质醇水平呈轻度升高,而Wistar大鼠明显升高。两种大鼠血清中GIFs(IL-1β,IL-6)水平动态变化与各自皮质醇水平的变化类似,免疫后Wistar大鼠血清中两种细胞因子水平的升高水平均明显高于Lewis大鼠。免疫后(3～4小时组除外)Lewis大鼠血清中TPOAb水平明显高于Wistar大鼠。结论:可以认为个体免疫应答生成的IL-1β、IL-6等细胞因子水平会影响GIF-HPA反馈回路,其异常反应也是构成AITD发病的因素。
- 赵树君孙富军田恩江陈祖培
- 关键词：自身免疫性甲状腺疾病实验性自身免疫性甲状腺炎
- 碘过量对FRTL细胞早期的影响
- 目的:探讨碘过量对Fischer大鼠甲状腺细胞(FRTL)早期的影响。方法:10mol/L碘化钾(KI)处理FRTL细胞2 h、4h、24 h,利用MitoSOX检测线粒体超氧化物生成,免疫细胞化学法检测细胞色素C(Cy...
- 李敏李兰英姚小梅
- 文献传递
- 碘过量对大鼠甲状腺细胞线粒体的早期影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨碘过量对Fischer大鼠甲状腺细胞（FRTL）线粒体过氧化损伤的早期影响。方法分别用含0．O（对照）、0．1mmol／L碘化钾（rd）的培养基培养FRTL细胞2、4、24h。利用线粒体超氧化物指示剂（MitoSOX）通过流式细胞术和荧光显微镜检测线粒体超氧化物生成，免疫细胞化学法检测细胞色素C（cytC）释放，比色法检测细胞培养液上清乳酸脱氢酶（LDH）活力，利用碘化丙啶通过流式细胞术检测死亡细胞百分比，DNA电泳检测凋亡DNA片段。结果0．1mmol／LKI处理2、4、24h时，FRTL细胞线粒体超氧化物生成均较对照组升高，以2h升高最明显；cytC强阳性细胞率分别为（35．3±3．6）％、（45．8±5．5）％、（30．3±6．1）％，明显高于对照组[（14．8±1．2）％，P均〈0．05]；LDH活力分别为（1．85±0．32）、（6．63±0．42）、（8．35±0．34）U／mg，其中4、24h时明显高于对照组[（0．89±0．04）U／mg，P均〈0．05]；对照组和0．1mmol／LKI处理2、4、24h组死亡细胞百分比分别为4．66％、7．52％、9．29％、13．71％；0．1mmol／LKI处理24h时，出现DNAladder。结论碘过量处理2h可引起FRTL细胞线粒体过氧化损伤。24h可引起细胞凋亡。
- 李敏李兰英李敏芝姚小梅
- 关键词：碘甲状腺超氧化物类线粒体
- 促甲状腺激素β剪接变体在自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达被引量：5
- 2014年
- 目的探讨促甲状腺激素（TSH）β剪接变体在甲状腺球蛋白（强）免疫诱发的自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达及碘过量对表达的影响，了解TSHβ剪接变体是否参与了自身免疫性甲状腺炎发生的病理过程。方法选7～8周龄的BALB／c小鼠48只，雌雄各24只，体质量20—25g。根据小鼠的体质量和性别，采用随机数字表法分为4组，每组12只，雌雄各半。对照组：饮去离子水；免疫（TG）组：饮去离子水，每只小鼠在8周龄时注射0．1mgTg皮下免疫，分别在11周龄和15周龄时各加强免疫1次；高碘（HI）组：饮用0．05％碘化钠（NaI）水；联合（TG＋HI）组：饮0．05％NaI水，免疫同TG组。喂养8周后处死小鼠，采集外周血，通过化学免疫发光法测量血清中总甲状腺素和游离甲状腺素（TT4、FT4）、总三碘甲腺原氨酸和游离三碘甲腺原氨酸（TT3、FT3）水平；取小鼠甲状腺，冰冻切片后用于HE染色，光镜下观察甲状腺细胞形态改变。SYBRGreen荧光实时定量（RT）-PCR检测TSHβ剪接变体表达。结果肉眼下，与对照组比较，HI组和TG＋HI组小鼠甲状腺明显肿大，颜色暗红。光镜下，对照组小鼠甲状腺滤泡大小较一致，上皮细胞多呈立方形，滤泡腔内含丰富胶质，无淋巴细胞浸润；TG组甲状腺滤泡较一致，上皮细胞立方形，可见单个散在淋巴细胞；HI组可见甲状腺滤泡胶质蓄积性扩张，上皮细胞呈低立方状或扁平状，但少见淋巴细胞浸润；TG＋HI组甲状腺内多为胶质蓄积性大滤泡，上皮细胞扁平状，可见滤泡结构破坏及局部淋巴细胞浸润。小鼠FT3、FT4、FT4和TSHβ剪接变体表达组间比较差异有统计学意义（F=4．00、12．54、31．92、214．29，P均〈0．05）。与对照组比较，TG组TT3、TT4、FT4和TSHβ剪接变体表达升高（nmol／L：0．92±0．07比1．30±0．33、67．75±11．91比95．60±14．10；pmol／
- 袁继红周晓丽史亚男郑楠刘欣李兰英
- 关键词：小鼠甲状腺球蛋白高碘自身免疫性甲状腺炎
- 甲状腺过氧化物酶抗体 球蛋白抗体 微粒体抗体在甲状腺自身免疫性疾病中的改变被引量：7
- 2007年
- 目的观察甲状腺过氧化物酶抗体（TPO Ab）、甲状腺球蛋自抗体（TG Ab）和甲状腺微粒体抗体（TM Ab）在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的改变．探讨TPO Ab存临床诊断和治疗上的作用和意义方法收集AITD患者．根据甲状腺功能不同分为甲状腺功能亢进（简称甲亢）组（Graves病、GD，57例）、甲低组（桥本氏甲状腺炎、HT．48例）、亚甲低组（41例）和AITD复诊组（甲状腺功能恢复正常1～6个月，41例）。另取一级亲属无GD或HT的健康人群53例为对照组。采用放射免疫分析法检测血清中甲状腺自身抗体（TPO Ab、TG Ab和TM Ab）及甲状腺激素和促甲状腺激素（FT3、FT4，sTSH）水平。结果甲亢组、甲低组和亚甲低组中TPO Ab阳性率（87．70％、97．20％、100．00％）均明显高于同组内TG Ab阳性率（43．90％、60．42％、48．78％）和TM Ab阳性率（43．90％、79．10％、60．98％）；3种甲状腺自身抗体的阳性率和阳性患者的抗体水平均高于相应的对照组。AITD复诊组的TPO Ab阳性患者的抗体水平[（683．04±606．55）kU／L]明显低于甲亢组、甲低组和亚甲低组[（1049．31±941．00）、（106440．79±272．38）、（5133．01±4449．67）kU／L]。结论TPO Ab在AITD的诊断更具有代表意义。
- 赵树君田恩江孙富军陈祖培
- 关键词：甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体甲状腺微粒体抗体
- 不同碘营养状态对大鼠肝组织Ⅰ型脱碘酶和脑组织Ⅱ型脱碘酶活性的影响
- 2007年
- 不同碘营养状态Wistar大鼠分别于饲养3、6、12个月时处死,放射免疫法测定血清甲状腺激素水平。放射性核素分析法检测大鼠脑组织Ⅱ型脱碘酶(DⅡ)和肝组织Ⅰ型脱碘酶(DⅠ)的活性。结果显示在早期碘缺乏状态下,动物出现以低T_4为主要表现的甲减,DⅠ和DⅡ活性代偿性上调。高碘在转录后直接抑制DⅠ的活性,使血清TT_3和FT_3下降,而DⅡ的活性增高,可能是由于T_4和T_3对酶的底物诱导失活所致。
- 孙蓓左爱军梁东春郭刚赵学勤阎玉芹陈祖培张镜宇
- 关键词：碘化物过氧化物酶碘缺乏碘过量
- 实时荧光定量聚合酶链反应技术及应用被引量：6
- 2006年
- 赵紫琴陆凤先
- 关键词：RQ-PCRSYBRCHAIN
- 一个新型检测人甲状腺过氧化物酶抗体ELISA技术的临床应用被引量：4
- 2008年
- 目的:以重组人甲状腺过氧化物酶(hTPO)为抗原检测人甲状腺过氧化物酶抗体(hTPOAb)的ELISA用于甲状腺疾病临床检测。方法:用该法测定552例正常人,各类甲状腺疾病患者592人次,包括Graves病(GD)364人次(初诊64例及复诊300人次),桥本氏病(HT)142例,单纯甲状腺肿34例,亚急性甲状腺炎23例,结节性甲状腺肿19例,腺瘤10例。结果:确立本法阳性切限为A405值P95为0.74,测定各类甲状腺疾病患者hTPOAbA405值结果以中位数(M)表示,HT为1.19,阳性率87.32%;Graves’病治疗前是0.51,阳性率26.56%,治疗后为0.62,阳性率30.67%;亚急性甲状腺炎为0.48,阳性率为17.39%;单纯甲状腺肿为0.58,阳性率为0;结节性甲状腺肿为0.69,阳性率21.05%;腺瘤为0.68,阳性率20%。HT患者血清hTPOAb阳性率明显高于其他各组(P<0.01)。结论:以重组hTPO为抗原建立的ELISA法特异、稳定、简便,可以常规应用于临床,并可作为HT的特异性诊断手段。
- 张艳丽方佩华何红鹏李宁
- 关键词：碘化物过氧化物酶甲状腺炎格雷夫斯病
- 碘过量对NOD和Balb／c鼠甲状腺TRAIL和TRAIL—sR1表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察碘过量对自身免疫性疾病敏感品系NOD鼠和非敏感品系Balb／c鼠甲状腺细胞凋亡相关基因肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体（tumor neerosis faetor—related apoptosis—indueing ligand，TRAIL）和其受体TRAIL刺激性受体1（TRAIL—sR1）表达的影响，了解碘过量诱导实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）发病过程中TRAIL和TRAIL-sR1的作用机制。方法6～7周龄雌性NOD鼠和Balb／c鼠各16只，按体质量各随机分为对照组和碘过量（HI）组，每组8只。对照组饮高压灭菌水，HT组饮0．05％NaI添加水，饲养8周后处死。测量甲状腺相对质量，进行甲状腺组织形态学观察，测量血清甲状腺素（仉）和甲状腺刺激激素（TSH），检测甲状腺滤泡上皮细胞凋亡情况，应用实时定量PCR（realtimePCR）方法检测TRAIL和TRAIL—sR1mRNA表达情况。结果NOD鼠HI组甲状腺相对质量[（104．8±14．5）mg／kg]高于对照组[（71．8±20．4）mg／kg]，血清矾水平[（30．77±3．59）mmol／L]低于对照组[（36．43±2．66）mmol／L]，TSH水平[（6．98±0．66）μg／L]高于对照组[（5．55±0．56）μg／L]，组间比较差异均有统计学意义（f值分别为7．773、-9．526、-4．458，P均〈0．05）。HI组甲状腺出现滤泡扩张、胶质潴留及明显的淋巴细胞浸润伴灶性纤维化。Balb／c鼠HI组甲状腺相对质量[（155．8±20．8）mg／kg]高于对照组[（105．1±22．0）mg／kg]，血清TT4水平[（19．75±3．32）mmol／L]低于对照组[（23．46±6．21）mmol／L]，TSH水平[（4．14±1．71）μg／L]高于对照组[（3．55±1．41）μg／L]，组间比较差异均有统计学意义（￡值分别为7．554、-7．239、3．140，P均〈0．05）；HI组甲状腺仅有甲状腺滤泡扩张，胶质潴留，而未见明显的淋巴细胞浸润。HI组NOD鼠和Balb／c鼠甲状腺滤泡上皮细胞的凋亡指数（3．97±0．91、1．05±0．45）分别高于对照组（0．21�
- 刘凤华臧晓怡刘泽兵李庆欣于秀杰郭善一邓彤李兰英陈祖培
- 关键词：TNF相关凋亡诱导配体
- 碘诱发NOD和Balb／c小鼠甲状腺炎的实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的观察碘过量对不同遗传背景小鼠甲状腺炎诱发作用的异同。方法选用NOD和Balb／c小鼠各14只，每个品系小鼠均分为对照组、碘化钠（NaI）组，分别饮用纯净水和0．05％NaI水8周。放射免疫法（RIA）和ELISA法分别检测血清中总T4（TT4）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素（TSH）水平，光镜下观察甲状腺形态学改变和免疫组化染色的甲状腺细胞凋亡情况，四甲基偶氮唑兰（MTT）法检测颈部淋巴结和脾淋巴细胞对甲状腺球蛋白刺激的增殖反应。结果饮碘水8周后，NOD和Balb／c小鼠甲状腺相对质量，NaI组[（104．83±14．52）、（155．79±20．77）mg／kg]较对照组[（71．80±20．42）、（105．15±21．98）mg／kg]明显增加（t值分别为-3．293、-4．429，P均〈0．01），甲状腺组织表现为滤泡扩张、胶质潴留；NOD、Balb／c小鼠血清仉水平，NaI组[（29．52±4．42）、（19．53±2．35）nmol／L]较对照组[（33．40±5．38）、（23．47±6．22）nmol／L]呈下降趋势（t值分别为1．374、1．567，P〉0．05）；血清1、sH水平，与对照组[（3．55±1．41）、（5．55±0．56）μg／L]比较，Balb／c小鼠NaI组[（4．14±1．71）μg／L]呈升高趋势（t=-0．705，P〉0．05），NOD小鼠NaI组[（6．98±0．66）μg／L]明显升高（t=-3．562，P〈0．01）；NOD、Balb／c小鼠NaI组TgAb（1281、1364epm）和TPOAb水平（2．50×10^3、0．14×10^3U／L）与对照组（1297、1220cpm，3．17×10^3、0．03×10^3U／L）比较没有明显变化（Z值分别为-0．081、-0．703，-0．244、-1．293，P均〉0．05）。NOD小鼠NaI组甲状腺细胞凋亡数量较Balb／c小鼠增加，并且甲状腺内可见大量淋巴细胞浸润，组织结构破坏和纤维化的灶性病变；NOD小鼠淋巴结和脾淋巴细胞数量，NaI组（1．100±0．014、1．076±0．033）较对照组（0．993±0．011、1．0HD5±0
- 于秀杰李庆欣刘泽兵臧晓怡李兰英
- 关键词：碘甲状腺炎细胞凋亡细胞增殖
