国家自然科学基金(30440012)
- 作品数：4 被引量：26H指数：4
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- Shh在大肠腺瘤及大肠癌中的表达与意义被引量：4
- 2009年
- 目的探讨Shh(sonic hedgehog)在大肠腺瘤及大肠癌中的表达与意义。方法应用免疫组织化学方法检测Shh蛋白在36例大肠腺瘤及41例大肠癌中的表达并评估。结果Shh蛋白在大肠腺瘤中的阳性表达率为69.4%(25/36),阳性信号分布在肿瘤细胞胞浆内;Shh的染色评分随腺瘤组织学分级的增加而呈显著性升高(P<0.05)。Shh蛋白在早期及进展期大肠癌中的阳性表达率分别为80.0%(12/15)和30.8%(8/26),阳性信号均分布在癌细胞胞浆内;从阳性表达率及染色评分两方面评价,Shh在早期大肠癌的表达均显著高于进展期癌(P<0.01和P<0.05)。结论Shh蛋白可能参与大肠腺瘤-癌的演进过程,对Shh的表达进行评估将有助于大肠癌的早期诊断。
- 郭丽梅林梅张燕宫恩聪
- 关键词：HEDGEHOG大肠腺瘤大肠癌免疫组织化学
- Hedgehog信号通路转录因子Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达被引量：9
- 2016年
- 目的探讨Hedgehog信号通路转录因子脑胶质瘤相关癌基因1(Gli1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及作用。方法免疫组化法检测Gli1蛋白在147例手术切除结直肠癌组织中的表达;Western blotting法检测Gli1蛋白在19例结直肠癌新鲜组织和2个结肠癌细胞系中的表达;同时用共聚焦激光显微镜观察Gli1转录水平的抑制剂GANT61对8例直肠癌组织中直接分离的肿瘤细胞的影响。结果 147例结直肠癌根治切除标本中,Gli1蛋白在78.2%(115/147)的结直肠癌组织中表达升高,阳性信号表达在肿瘤细胞的细胞核和细胞浆。Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌浸润前缘肿瘤细胞团数目、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。在5例Gli1蛋白阳性的结直肠癌组织中,间质细胞,包括肿瘤相关纤维母细胞和内皮细胞内高表达Gli1蛋白。Gli1蛋白在结直肠癌组织和2个结肠癌细胞系中的表达也升高。对结直肠癌组织中直接分离出的肿瘤细胞,培养以后加入GANT61,可以明显抑制肿瘤细胞内Gli1蛋白的表达,而对肿瘤相关纤维母细胞没有显著影响。结论 Gli1蛋白的活化可能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力,从而促进结直肠癌的进展;GANT61可能为进展期结直肠癌的治疗提供新的契机。
- 郭丽梅杜娟廖鹰李扬王光熙刘岩
- 关键词：HEDGEHOG信号通路结直肠癌
- 一次性大剂量二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理变化被引量：5
- 2009年
- 目的观察一次性大剂量二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理学变化。方法将大鼠分为对照组和模型组。造模组以DMN50mg·kg-1大鼠体重的剂量一次性腹腔注射。分别于注射后6、12、24和36小时,2、3、5、7、10和14天,1、3、6和12个月取肝组织进行病理形态学观察及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(Ectodermal dysplasia-1,ED-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)免疫组织化学染色,并采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肝组织内I型胶原和TGF-β1 mRNA的表达。结果模型组大鼠在损伤后出现6小时～5天、5～14天和14天～12月三个不同的反应阶段。6小时后中央静脉周围肝实质细胞开始出现点状坏死,于36小时达到急性亚大片出血性坏死的高峰,坏死区内无残存的肝星状细胞;3天时残存肝实质内出现α-SMA阳性的活化肝星状细胞。坏死区内大量ED-1阳性的巨噬细胞聚集,并表达TGF-β1蛋白;第5天时,坏死区内组织碎片和红细胞被巨噬细胞清除。肝星状细胞不断活化、增生、并向坏死区周围及坏死区内移动。部分肝星状细胞开始表达TGF-β1蛋白;第7天时,大量活化的肝星状细胞沿肝窦和中央静脉间纤细的纤维间隔内分布,并与巨噬细胞一起表达TGF-β1蛋白;第14天时,坏死灶完全被再生的肝细胞及纤维组织取代,中央静脉之间桥接纤维化完全形成。纤维间隔内存在大量活化的肝星状细胞和巨噬细胞;此后至12个月,肝纤维化形态始终保持,无其他进展性或可逆性变化发生。结论采用一次性大剂量DMN注射,可获得大鼠肝脏亚大片坏死后性纤维化的稳定模型。研究形成过程中的肝星状细胞、巨噬细胞和肝细胞等实质细胞的形态和功能变化以及它们之间的相互作用对进一步阐明肝纤维化及其相关肝脏疾病的发生机制有重要的意义。
- 郭丽梅林梅陆珊杜娟宫恩聪
- 关键词：肝纤维化二甲基亚硝胺肝星状细胞转化生长因子-Β1
- Hedgehog信号通路在人肝细胞癌细胞系及肝癌组织中的表达与意义被引量：8
- 2009年
- 目的探讨Hedgehog信号通路在人肝细胞癌细胞系及Shh基因在肝癌组织中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR法检测Hep3B和HCC-LM3细胞中Shh、Ihh、Ptch、Smo、Gli mRNA及21例肝细胞癌癌组织和癌旁肝组织中Shh mRNA的表达状况。结果Shh、Ihh、Ptch、Smo、Gli mRNA在两个肝癌细胞系中均有表达。其中,Shh、Gli1 mRNA在Hep3B细胞中的表达强度显著高于HCC-LM3细胞,而Gli2和Gli3的表达强度正相反;Ihh、Smo mRNA在Hep3B细胞中的表达强度高于HCC-LM3细胞,但两者间无显著性差异;Ptch mRNA在两个细胞系细胞中的表达无显著性差异;Shh mRNA在肝细胞癌癌组织中的阳性检出率为57.1%(12/21),在癌旁组织中为4.8%(1/21),两者间有显著性差异(P<0.05)。其中,6例高分化、8例中分化和7例低分化肝细胞癌中Shh mRNA的阳性检出率分别为83.3%(5/6)、62.5%(5/8)和28.6%(2/7),表现为随肝细胞癌由高到低的分化而呈显著性下降的趋势(P<0.05);Shh mRNA的表达强度在肝细胞癌癌组织之间、癌与癌旁组织之间无显著性差异。结论Hedgehog信号通路的异常激活参与了肝细胞癌的发生发展过程,Shh mRNA在部分高中分化肝细胞癌中表达上调,这或许为探讨肝癌的发生机制、早期诊断及治疗提供了新的依据。
- 郭丽梅汤睿钟朝晖张燕林梅于洪馗宫恩聪
- 关键词：肝细胞瘤HEDGEHOG信号通路聚合酶链反应
