复旦大学附属中山医院青浦分院血液科
- 作品数：25 被引量：122H指数：8
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- LKB1调控PTEN/PI3K/AKT通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡
- 2024年
- [目的]探讨LKB1诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的潜在机制。[方法]构建LKB1敲除细胞系,比较敲除和未敲除LKB1的多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266的增殖水平、凋亡水平、PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。在RPMI 8266和U266 LKB1敲除细胞系中过表达LKB1野生型(LKB1 WT)或LKB1酶活突变型(LKB1 K78M)后检测凋亡水平。PTEN抑制剂和激活剂、PI3K抑制剂和激活剂、AKT抑制剂和激活剂处理后,检测LKB1敲除多发性骨髓瘤细胞系的凋亡水平。[结果]LKB1敲除后,多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266的增殖水平上升(2.67±0.10 vs 3.46±0.08,P<0.05),凋亡水平下降(15.74%±3.17%vs 6.68%±1.34%,P<0.05)。相比于LKB1野生型,LKB1 K78M的增殖水平上升(2.15±0.10 vs 3.51±0.08,P<0.05),凋亡水平下降(36.98%±3.36%vs 6.05%±1.32%,P<0.05)。敲除LKB1后,多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266中p-AKT、p-PI3K的表达水平上升,PTEN水平下降,而AKT和PI3K的水平无显著变化。PTEN激活剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂能使处理后RPMI 8266和U266 LKB1敲除细胞的增殖水平和凋亡水平恢复到LKB1未敲除的状态(6.88%±1.42%vs 15.39%±3.21%,P<0.05)。[结论]LKB1通过调控PTEN/PI3K/AKT通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。
- 孟亚红范小红孙丽华
- 关键词：LKB1PI3K多发性骨髓瘤激酶活性
- 弥漫大B细胞淋巴瘤CD68和CD34表达情况及临床价值被引量：1
- 2023年
- 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)CD68和CD34的表达及对预后的影响。方法选取2016年5月至2019年5月该院确诊的67例DLBCL患者为研究对象。采用免疫组化法检测CD68和CD34的表达情况,分析不同特征DLBCL患者CD68、CD34的阳性表达及共表达情况,以及对预后的影响。结果67例DLBCL患者有40例CD68表达阳性,35例CD34表达阳性。Ann Arbor临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)评分为3~4分、有骨髓侵犯DLBCL患者的CD68和CD34阳性率,以及二者的共表达率明显高于Ann Arbor临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、IPI评分为0~2分、无骨髓侵犯DLBCL患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CD68和CD34阳性患者3年总生存率和无进展生存率均低于CD68和CD34阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD68和CD34阳性表达与DLBCL患者的Ann Arbor临床分期、IPI评分、骨髓侵犯及预后情况具有一定的关系,且CD68和CD34阳性DLBCL患者预后不良。
- 王雪莲孙丽华
- 关键词：肿瘤微环境弥漫大B细胞淋巴瘤预后CD68CD34
- 改良PAD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及安全性被引量：4
- 2016年
- 目的:探讨不同硼替佐米剂量的PAD方案(硼替佐米+表阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析PAD方案治疗的32例MM患者的临床资料。其中,硼替佐米1.3mg/m^2静脉注射(d 1、d 4、d 8、d 11)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1~4)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~4、d 8~11)治疗20例(PAD 1组);硼替佐米1.6mg/m^2静脉注射(d 1、d 8、d 15)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1、d 8、d 15)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~2、d 8~9、d 15~16)治疗12例(PAD 2组)。两组均以28d为1个疗程,化疗3~6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果:PAD 1组总有效率为80.0%,PAD 2组为83.3%,两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹(30.0%vs 0%)患者多于PAD 2组,差异有统计学意义(P<0.05);PAD 1组与PAD 2组胃肠道反应(20.0%vs16.7%)、周围神经炎(25.0%vs 16.7%)、粒细胞减少(15.0%vs 16.0%)、血小板减少(10.0%vs 8.0%)患者差异无统计学意义。结论:硼替佐米1.6mg/m^2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1.3mg/m^2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似,且硼替佐米1.6mg/m^2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少,更为安全。
- 邹健孙丽华孟亚红范小红王雪莲
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米疗效安全性
- 巨噬细胞来源的外泌体对弥漫大B细胞淋巴瘤增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响被引量：1
- 2023年
- 目的探讨巨噬细胞来源的外泌体对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法构建体外巨噬细胞极化模型;提取外泌体,以加外泌体的DLBCL细胞作为外泌体组,以未加外泌体的DLBCL细胞作为对照组;采用透射电镜检测外泌体形态;采用纳米颗粒跟踪分析技术检测外泌体粒径与水平;采用免疫荧光法检测外泌体传递;采用CCK-8法检测人DLBCL细胞系U2932细胞增殖;采用细胞划痕试验检测U2932细胞迁移;采用Transwell法检测U2932细胞侵袭;采用流式细胞术检测U2932细胞凋亡。结果外泌体水平为(5.27±0.36)×10^(10)particles/mL,平均粒径为121.69 nm,单峰,呈正态分布,直径50~150 nm,其密度约为(1.15±0.03)g/mL。与对照组比较,外泌体组在人DLBCL细胞和巨噬细胞株RAW264.7细胞中的传递均明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05);外泌体组人DLBCL细胞系U2932细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);外泌体组人DLBCL细胞系U2932细胞凋亡能力明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论巨噬细胞来源的外泌体可以促进人DLBCL细胞系U2932细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制其凋亡,为进一步研究巨噬细胞来源外泌体在人DLBCL发生和发展中的相关机制提供了一定的理论基础。
- 韩笑王雪莲
- 关键词：巨噬细胞外泌体弥漫大B细胞淋巴瘤增殖迁移凋亡
- 重组人促红细胞生成素治疗化疗肿瘤性贫血的临床研究被引量：2
- 2010年
- 目的:研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对化疗肿瘤性贫血患者的治疗效果。方法:76例化疗的肿瘤性贫血患者随机分为3组。治疗组1:rhEPO 10 000 U/次,皮下注射(s.c),每周3次,持续8周;治疗组2:rhEPO 20 000 U,1次/周,持续8周;对照组:不给予rhEPO,其他同治疗组。结果:治疗组rhEPO治疗后2周Hb增加分别为(10.2±5.3)g/L和(10±5.9)g/L;治疗后4周Hb增加分别为(21.2±7.8)g/L和(20.8±5.8)g/L;治疗后6周Hb增加分别(26.2±6.4)和(23.7±6.8)g/L;治疗后8周Hb增加分别为(30.3±8.8)和(29.0±7.9)g/L。治疗组1(每周3次)和治疗组2(每周1次)相比,两者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组相比,从第2周开始平均Hb水平即稳步升高(P<0.05)。结论:rhEPO能有效治疗肿瘤患者化疗中贫血,保障化疗正常进行。每周3次与每周1次相比,提高化疗中患者Hb水平,两者差异不大。
- 邹健孙丽华孟亚红范小红
- 关键词：促红细胞生成素肿瘤贫血化疗
- 初诊多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的检测及意义被引量：7
- 2014年
- 目的:通过检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血淋巴细胞亚群评价MM患者机体的免疫功能状态并分析其与患者预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测32例初诊MM患者和24例健康献血者的外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg);分别采用溴甲酚绿法、透射免疫比浊法检测患者血清白蛋白(albumin,Alb)、β2-微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)。结果:与健康献血者比较,MM患者外周血淋巴细胞中CD3^+、CD4^+T淋巴细胞比例无显著改变(P>0.05),CD8^+T淋巴细胞、NK细胞比例升高(P<0.05),CD4^+/CD8^+T淋巴细胞比值、CD19^+B淋巴细胞比例降低(P<0.05),CD4^+CD25^+Treg细胞占CD4^+T淋巴细胞的比例明显升高(P<0.01)。CD4^+CD25^+Treg细胞占CD4^+T淋巴细胞的比例与MM的疾病分期呈正相关,与MM患者血清中的β2-MG浓度亦呈正相关(P<0.05)。结论:MM患者体内在淋巴细胞亚群的异常表达可能与其肿瘤负荷、病情进展及预后有关。CD4^+CD25^+Treg细胞的表达异常可能是MM免疫逃逸的一个重要机制。
- 邹健孙丽华孟亚红范小红王雪莲程韵枫
- 关键词：多发性骨髓瘤T淋巴细胞亚群调节性T细胞
- 人参皂苷Rh4调控ERK和AKT信号通路对T-ALL细胞凋亡的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:探究人参皂苷Rh4调控ERK和AKT信号通路对T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞凋亡的影响。方法:人T-ALL细胞系Molt4在梯度浓度Rh4下培养,计算抑制率,Molt4细胞分为对照组、Rh4组、Rh4+LY294002组和LY294002组,探究Rh4通过PI3K/AKT通路对T-ALL的作用。将Molt4细胞分为对照组、Rh4组、Rh4+U0126组和U0126组探究Rh4通过MEK/ERK通路对T-ALL细胞的影响,比较各组细胞增殖、凋亡及AKT或ERK蛋白磷酸化情况。结果:人参皂苷Rh4可剂量依赖性抑制Molt4细胞,42.75μmol/L时抑制率约为50%。与对照组相比,Rh4组细胞增殖率和p-AKT/AKT降低,凋亡率升高(P<0.05)。与Rh4组相比,Rh4+LY294002组和LY294002组细胞增殖率和p-AKT/AKT显著降低,凋亡率升高(P<0.05),Rh4+LY294002组和LY294002组差异无统计学意义(P>0.05)。Rh4+U0126组和U0126组细胞增殖率和p-ERK/ERK显著低于Rh4组而凋亡率高于Rh4组(P<0.05),而二组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:人参皂苷Rh4可通过抑制AKT和ERK通路抑制T-ALL细胞系Molt4增殖并促进其凋亡。
- 王雪莲孟亚红孙丽华
- 关键词：AKT通路ERK通路
- 多发性骨髓瘤患者Treg细胞、Th17细胞及相关转录因子mRNA的表达及临床意义被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者外周血及骨髓中调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Thl7细胞)的比率及其相应特异转录因子Foxp3、RORγt的mRNA表达水平,分析Treg/Thl7平衡的临床意义。方法:将46例MM患者分为初发组(n=20)、平台期组(n=16)、复发/难治组(n=10),以健康体检者(n=20)为正常对照组。用流式细胞术检测研究对象外周血及骨髓中Treg细胞、Th17细胞占CD4^+T细胞的比率及Treg/Th17比值的变化;RT-PCR检测转录因子Foxp3及RORγt mRNA的表达水平;同时分析患者血清IL-6及CRP水平变化。结果:初发组及复发/难治组患者外周血和骨髓Treg细胞比率较正常对照组及平台期组患者升高(P<0.05);初发组及复发/难治组患者外周血和骨髓中Th17细胞比率与正常对照组及平台期差异均无统计学意义。初发组及复发/难治组患者外周血和骨髓中Treg/Thl7比值高于平台期组及正常对照组(P<0.05)。各组外周血及骨髓中Foxp3和RORγt mRNA的变化趋势与Treg/Thl7一致。MM患者血清中IL-6、CRP水平与外周血及骨髓中Treg/Thl7比值变化一致。结论:MM患者活动期外周血及骨髓中Treg/Thl7平衡向Treg倾斜,Foxp3表达水平升高;血清中IL-6、CRP水平与Treg/Th17比值变化趋势一致,可用于预测MM患者预后。
- 邹健孙丽华范小红孟亚红王雪莲化范例程韵枫
- 关键词：多发性骨髓瘤辅助性T细胞17RORΓTMRNA
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤中Bcl-6、Bcl-2和NF-κB的表达及临床意义被引量：9
- 2017年
- 淋巴瘤是淋巴造血系统中常见的恶性肿瘤，WHO造血和淋巴组织肿瘤分类（2008）将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中发病最多、恶性程度高的一个亚型，占非霍奇金淋巴瘤的30％-40％。弥漫性大B淋巴瘤的生成与调控机制极其复杂，有多种信号通路参与，
- 孟亚红孙丽华
- 关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤BCL-6BCL-2非霍奇金淋巴瘤淋巴造血系统NF
- 肿瘤转移相关基因-1和血管内皮生长因子在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义被引量：10
- 2018年
- 目的探讨肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测2010年1月1日至2015年5月31日收治的43例DLBCL和20例淋巴结反应性增生患者组织中MTA-1和VEGF蛋白的表达情况。分析MTA-1和VEGF表达蛋白之间及其与DLBCL临床病理特征间的相关性。结果 MTA-1在DLBCL组织中的阳性表达率为69.8%(30/43),高于淋巴结反应性增生患者组织中35.0%(7/20),差异有统计学意义(χ2=6.808,P=0.009)。VEGF在DLBCL组织中的阳性表达率为46.5%(20/43),高于淋巴结反应性增生患者组织中20.0%(4/20),差异有统计学意义(χ2=4.069,P=0.039)。DLBCL组织中MTA-1和VEGF表达水平与LDH、分期、IPI评分有关(P<0.05)。DLBCL组织中MTA-1与VEGF表达水平呈正相关(r=0.411,P=0.018)。结论 DLBCL组织中MTA-1和VEGF的高表达与DLBCL的发生发展有关,两者可能起协同作用。
- 王雪莲孙丽华
- 关键词：弥漫大B细胞
