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上海交通大学医学院药理学与化学生物学系

作品数：65 被引量：75H指数：5
相关机构：上海中医药大学交叉科学研究院福建医科大学附属第一医院复旦大学药学院更多>>
发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目中国博士后科学基金更多>>
相关领域：医药卫生文化科学生物学农业科学更多>>

合作机构

题名
作者

文献类型

  • 61篇期刊文章
  • 4篇会议论文

领域

  • 58篇医药卫生
  • 6篇文化科学
  • 5篇生物学
  • 1篇农业科学
  • 1篇理学

主题

  • 17篇细胞
  • 10篇血压
  • 10篇阿尔茨海默病
  • 8篇高血压
  • 7篇抑制剂
  • 7篇制剂
  • 6篇蛋白
  • 6篇受体
  • 6篇小胶质细胞
  • 6篇胶质
  • 6篇胶质细胞
  • 5篇代谢
  • 5篇胆碱
  • 5篇学习记忆
  • 5篇药理
  • 5篇肿瘤
  • 4篇胆碱酯酶抑制...
  • 4篇学习记忆功能
  • 4篇药理学
  • 4篇介导

机构

  • 65篇上海交通大学
  • 6篇上海交通大学...
  • 3篇上海中医药大...
  • 2篇南昌大学第二...
  • 2篇上海大学
  • 2篇上海健康医学...
  • 1篇福建医科大学
  • 1篇复旦大学
  • 1篇广州市第一人...
  • 1篇上海交通大学...
  • 1篇西安交通大学...
  • 1篇华南理工大学
  • 1篇教育部
  • 1篇新乡医学院
  • 1篇上海交通大学...
  • 1篇厦门大学
  • 1篇中山大学附属...
  • 1篇河北省人民医...
  • 1篇南京江北人民...
  • 1篇威海市文登中...

作者

  • 5篇车在前
  • 2篇吴佳胤
  • 2篇王忠
  • 1篇林甲宜
  • 1篇王建
  • 1篇朱亮
  • 1篇王芳
  • 1篇苏懿
  • 1篇程傲冰
  • 1篇陈钧
  • 1篇李刚
  • 1篇张瑞
  • 1篇王建刚
  • 1篇谭文
  • 1篇刘宇珑
  • 1篇刘晴
  • 1篇董杨
  • 1篇迟相林
  • 1篇王昊
  • 1篇沈瑛

传媒

  • 23篇现代生物医学...
  • 14篇中华高血压杂...
  • 5篇上海交通大学...
  • 4篇中国药理学与...
  • 3篇家庭用药
  • 2篇中国高等医学...
  • 1篇安徽医科大学...
  • 1篇药学进展
  • 1篇中国新药与临...
  • 1篇新中医
  • 1篇现代免疫学
  • 1篇中华医学教育...
  • 1篇中华医学教育...
  • 1篇基础医学教育
  • 1篇中国科技期刊...
  • 1篇医学教育研究...

年份

  • 7篇2024
  • 13篇2023
  • 7篇2022
  • 7篇2021
  • 12篇2020
  • 12篇2019
  • 7篇2018
共 65 条 记 录，以下是 1-10
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ALDH1A1诱导肺腺癌细胞发生上皮-间质转化及化疗耐药被引量：2
2018年
目的:探索醛脱氢酶1A1(aldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)在肺腺癌细胞(lung adenocarcinoma cell,LAC)化疗耐药中的作用及机制,为肺癌临床治疗和新型药物的研发提供实验依据。方法:采用慢病毒载体构建ALDH1A1高表达肺腺癌细胞模型,并通过流式细胞术和western blot技术对该细胞模型进行验证。通过CCK8法检测ALDH1A1高表达肺腺癌细胞对肺癌治疗药物顺铂(cisplatin,DDP)、紫杉醇(paclitaxcel)、厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)的耐药性。通过检测肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)分子标志物、上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)分子标志物及细胞迁移能力探讨ALDH1A1高表达对肺腺癌细胞的干性和EMT特征的影响。双硫仑(disulfiram,DSF)是ALDH的抑制剂,我们通过CCK8法和transwell细胞迁移实验探究DSF对肺腺癌细胞体外生长和迁移能力的影响,体内实验探究DSF和厄洛替尼联合用药对HCC827-ALDH1A1细胞皮下异种移植瘤生长的影响。结果:ALDH1A1高表达诱导肺腺癌细胞对厄洛替尼、吉非替尼、紫杉醇和顺铂产生不同程度的耐药,干细胞标志物CD44、CD133蛋白表达上调,EMT间充质标志物vimentin蛋白表达上调,transwell实验结果显示ALDH1A1高表达肺腺癌细胞的迁移能力增强,使用ALDH靶向抑制剂DSF能选择性抑制ALDH1A1高表达肺腺癌细胞所增高的迁移能力并克服HCC827-ALDH1A1细胞皮下异种移植瘤的生长,延缓体内耐药。结论:ALDH1A1能诱导肺腺癌细胞对多种抗肺癌药物产生耐药并发生干细胞样转化,靶向抑制ALDH酶活性可克服由ALDH1A1高表达所产生的耐药,为肺癌的临床治疗提供新的思路。
王聪慧张可人马春爽朱亮雷绘敏
关键词：耐药肿瘤干细胞上皮-间质转化双硫仑
二氯乙酸钠和氯喹联合整合素亚单位的shRNA的协同抗肿瘤作用
2021年
目的:探究二氯乙酸钠、氯喹和表达整合素β3、β5亚单位的shRNA的重组病毒协同抗肿瘤作用。方法:探究二氯乙酸钠、氯喹和表达整合素β3、β5亚单位的shRNA的重组病毒对肝癌细胞株HepG2皮下异种移植瘤生长的影响,通过免疫组化试验检测药物对肿瘤血管生成、肿瘤细胞凋亡、增殖的影响。结果:在小鼠HepG2皮下移植瘤体内试验中可见单用氯喹对肿瘤生长抑制作用明显弱于单用二氯乙酸钠或两者合用,两药联合使用对肝癌细胞株HepG2产生的小鼠皮下移植瘤具有良好的抑制生长作用,并且使得小鼠能够很好地耐受氯喹,荷瘤所致的小鼠体重下降也得到缓解。单用表达整合素β3、β5亚单位的shRNA腺病毒对肿瘤抑制作用弱,合用两个化合物和表达整合素β3、β5亚单位的shRNA腺病毒则对小鼠HepG2移植瘤生长产生持续抑制作用,并减少单用表达整合素β3、β5亚单位的shRNA腺病毒对体重的影响。HE染色结果显示,给药后各组细胞结构被破坏,CD31和Ki67染色显示用药各组同步减少,TUNEL染色显示用药后各组细胞凋亡增加,其中二氯乙酸钠/氯喹/整合素β5和β3 shRNA腺病毒组最为明显,结果表明二氯乙酸钠/氯喹/整合素β5和β3 shRNA腺病毒联用具有显著的抗肿瘤生长作用,其机制是降低肿瘤的微血管密度、抑制肿瘤细胞的增殖和增加肿瘤细胞凋亡。结论:二氯乙酸钠、氯喹和表达整合素亚单位的shRNA的重组病毒进行组合具有协同抗肿瘤作用,为联合用药的设计及应用提供了参考。
李佳冰赵发雪胡晓宇陈牧文邱瑜
关键词：肝癌氯喹整合素
“波动性高血压”或“早期高血压”的概念是否具有临床意义?
2022年
张舟,王福军(湘西土家族苗族自治州人民医院,吉首大学第一附属医院心内科,湖南吉首416000)早期高血压的说法由来已久,但是目前仍无统一定义。有些学者认为,早期高血压是正常血压和确诊高血压之间存在的可转化型,指患者收缩压为140~149和/或舒张压90~94 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),但是通过改善生活方式能够降至<140/90 mm Hg。还有的学者认为,早期高血压指的是1级高血压,不伴有靶器官功能损害。
陈红
关键词：早期高血压正常血压转化型心内科收缩压
TRPV1介导H4组蛋白乳酸化调控AD炎症激活小胶质细胞
2024年
目的:阿尔茨海默病(AD)中小胶质细胞的免疫监测和吞噬功能逐渐减弱并发生炎症激活。以往研究报道瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)通道的激活可以缓解3xTg小鼠脑内小胶质细胞的炎症激活和吞噬功能障碍,作用机制尚不清楚。方法:首先,通过蛋白印迹法和免疫荧光实验测量3xTg小鼠大脑细胞核内组蛋白H4的12位赖氨酸乳酸化(H4K12la)的表达水平和细胞定位情况。其次,验证TRPV1的激活是否可以调控3xTg小鼠大脑细胞核内H4K12la的表达水平。最后,使用Imaris软件和流式细胞术分析TRPV1的激活对小胶质细胞炎症激活形态和生物标志物的影响。结果:蛋白印迹法显示3xTg小鼠大脑细胞核内H4K12la的表达水平上升,免疫荧光实验证明H4K12la与小胶质细胞共定位。TRPV1的激活可以减少3xTg小鼠脑内小胶质细胞中H4K12la的表达水平,缓解3xTg小鼠脑内小胶质细胞炎症激活。结论:TRPV1可以通过抑制组蛋白H4K12la表达缓解AD小胶质细胞炎症激活。
沙旭栋鲁佳林佳源黄立栋马小莉虞志华
关键词：小胶质细胞
α-倒捻子素对肌萎缩侧索硬化的作用及其机制
2022年
目的·探究α-倒捻子素(α-mangostin,AM)对超氧化物歧化酶1 (superoxide dismutase 1,SOD1)突变型肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的干预作用及可能的机制。方法·通过试剂盒检测小胶质细胞ATP水平变化,探究AM对SOD1聚集体处理的小胶质细胞(SOD1-ALS小胶质细胞模型)能量平衡的调控作用。通过Western blotting检测AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及其代谢调节通路中关键分子肝脏激酶B1和PPARγ协同激活因子-1α的激活水平,探究AM对疾病状态小胶质细胞AMPK通路的调控作用。通过化合物C抑制AMPK激活后检测ATP变化,探究AMPK在AM调控疾病状态小胶质细胞能量平衡中的作用。抑制AMPK激活的同时通过ELISA检测SOD1-ALS小胶质细胞对SOD1的摄取率和降解率,探究AMPK介导的能量调控在AM调节SOD1-ALS小胶质细胞清除SOD1中的作用。通过Western blotting和免疫荧光检测探究AM对疾病状态小胶质细胞自噬的作用及自噬在AM调节小胶质细胞降解SOD1中的作用。通过制备纳米颗粒包载的AM (NPAM)实现AM的体内给药。通过尾静脉注射的方式对SOD1^(*)G93A ALS模型小鼠连续给予NPAM 30 d,1次/d。通过免疫组织化学染色检测NPAM给药后ALS小鼠腰段脊髓SOD1蛋白的聚集情况,通过尼氏染色和NeuN免疫组织化学染色检测神经元的损伤和丢失程度,通过转棒实验和后肢握紧实验评价ALS小鼠的运动能力,通过记录体质量和生存期评价ALS小鼠的疾病进程。结果·AM恢复了疾病状态小胶质细胞的ATP水平,增强了其对SOD1聚集体的摄取和通过自噬的降解;抑制AMPK通路后,AM的这些作用消失。NPAM减少了SOD1^(*)G93A ALS模型小鼠腰段脊髓SOD1聚集体,减少了腰段脊髓神经元的损伤和丢失,还缓解了ALS小鼠的运动损伤和体质量丢失。结论·AM通过AMPK介导的能量平衡恢复作用增强了SOD1-ALS小胶质细胞模型对SOD1聚集体的清除,并显著改善了AL
王大元徐见容江淦宋清香陈钧宋华华谷晓高小玲
关键词：肌萎缩侧索硬化小胶质细胞能量平衡AMP活化蛋白激酶
M1胆碱受体通过AMPA受体GluA1亚基改善β-淀粉样肽导致的学习记忆功能障碍
2019年
目的碱型乙酰胆碱受体(M受体)亚型M1受体在脑内的分布量最大,并且在大脑皮质和海马中大量表达,发挥着重要的促进学习和记忆的功能。M1受体是治疗以胆碱神经元丢失、淀粉样斑块沉积等为病理特征的神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)的潜在治疗靶标。我们前期研究发现,选择性激活M1受体可促进AMPA受体GluA1亚基向神经元表面和突触后膜运输,并且在激动M1受体促进学习记忆中起着重要作用。本研究进一步探讨AMPA受体GluA1亚基在M1受体改善β-淀粉样肽(Aβ)所致学习记忆障碍中的作用。方法选用野生型和AMPA受体GluA1亚基Ser845位点突变小鼠(S845A小鼠),以3次脑室内注射Aβ纤丝以破坏学习记忆功能,通过Morris水迷宫实验研究给予M1受体选择性激动剂77-LH-28-1对野生小鼠和突变小鼠的学习记忆的改善作用。实验结束后收集海马组织进行Western蛋白印迹法和免疫荧光检测,研究77-LH-28-1对海马组织内GluA1亚基表达及其向突触转运的影响。结果 Morris水迷宫实验表明,S845A小鼠的空间学习记忆能力与野生型小鼠相同,表明S845A小鼠学习记忆功能未受损。给予3次脑室内Aβ纤丝注射使野生型和S845A小鼠的空间记忆能力受损,给予M1受体选择性激动剂77-LH-28-1可明显缩短野生型小鼠寻找平台的潜伏期和游泳路程,但对S845A小鼠无明显作用。Morris水迷宫训练期24 h后进行目标象限探索实验,结果表明,77-LH-28-1可使注射Aβ纤丝的野生型小鼠在目标象限的时间和路程百分百显著提高,与正常野生小鼠无区别,而这些作用在注射Aβ纤丝的S845A小鼠都缺失。并且各组小鼠的游泳速度不存在显著性差异,说明M1受体激动通过GluA1亚基显著改善了Aβ所致的空间学习和记忆障碍。Western蛋白印迹法检测表明,77-LH-28-1提高野生型小鼠海马内GluA1亚基的表达及其Ser845位点的磷酸化。免疫荧光检测表明,77-LH-28-1�
赵兰雪陈牧文钱悦杨前昊葛艳慧陈红专邱瑜
关键词：AMPA受体Β-淀粉样肽阿尔茨海默病学习记忆
新型乙酰胆碱酯酶抑制剂双配基-（-）-美普他酚改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能的机制
2019年
目的阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见的类型。目前针对该病已上市的药物多为胆碱酯酶抑制剂,但只能改善AD的认知功能障碍,不能有效干预AD的疾病进程。双配基-(-)-美普他酚[Bis(9)-(-)-meptazinol,B9M]是依据多靶点导向配体策略设计研发的新型胆碱酯酶抑制剂,可同时作用于乙酰胆碱酯酶(ACh E)的催化位点和外周阴离子位点,能够有效抑制ACh E活性及由其诱导产生的β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集。本研究主要探讨B9M对AD转基因模型小鼠学习记忆功能的影响,进而分析其潜在的病理机制。方法选用8月龄APP/PS1双转基因小鼠作为AD模型,以3个剂量B9M(每天0.2,0.6和2μg·kg-1)皮下注射4周,通过筑巢、新物体识别和Morris水迷宫实验,研究B9M对AD模型小鼠认知功能障碍的改善作用。实验结束后将小鼠处死,收集脑组织样本进行免疫组化和ELISA等实验,研究B9M对AD小鼠脑内ACh E活性、Aβ含量和胶质细胞活化的影响,探讨B9M对AD模型小鼠的疾病修饰作用。结果8月龄APP/PS1转基因小鼠筑巢能力明显下降。B9M经皮下给药4周后,B9M给药组的筑巢评分明显高于未给药APP/PS1模型组,提示B9M能够明显提高小鼠的筑巢能力。APP/PS1转基因小鼠新旧物体识别指数为44.09%,接近50%,提示其对新旧物体无识别能力。而B9M连续给药4周可显著提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数,进一步表明B9M能够改善AD模型小鼠的识别记忆能力。水迷宫实验结果表明,B9M给药可明显缩短APP/PS1小鼠寻找平台的潜伏期。与模型组相比,B9M给药组(0.6和2μg·kg-1)及阳性药物多奈哌齐组小鼠在目标象限穿越平台时间和距离百分比均存在显著性差异。各组小鼠的游泳速度不存在显著性差异,提示B9M能显著提高小鼠的空间学习和记忆能力。探讨B9M作用机制发现,B9M可通过抑制皮质和海马区ACh E活�
史玉欢黄婉莹侯丽娜张瑞张永芳陈红专王昊
关键词：胆碱酯酶抑制剂阿尔茨海默病
基于巨噬细胞的诊疗一体化系统
2020年
目的:建立一种可以同时实现显像诊断与主动靶向到肿瘤部位进行治疗的纳米药物模型。方法:包载了1,1'-二十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚三碳花青碘(1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindotricarbocyanine iodide, Di R)荧光染料的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolic acid, PLGA)纳米粒表面被金属离子与酚羟基络合形成的网状结构涂布后可稳定连接在巨噬细胞表面,Di R可以在近红外激光下实现荧光成像,并经波长为808 nm的近红外激光器以2 W/cm2功率照射,产生光热作用。结果:构建了粒径在100 nm左右的包载了Di R的PLGA纳米粒,表面涂布金属多酚网状结构后,纳米粒连接到巨噬细胞表面,Di R发挥既可荧光成像,经808 nm激光照射后又可高效升温至46℃以上,使用CCK8试剂检测证明此种连接了纳米粒的功能化细胞(Functional Cell)发挥光热作用后可杀死近70%的小鼠乳腺癌细胞4T1。结论:成功建立了一种基于巨噬细胞递送的诊疗一体化系统,将荧光成像与光热治疗有机结合到一起,达到有效杀伤肿瘤细胞的功效。
朱欣迪朱茂华高宇豪陆琴方超
关键词：光热治疗
α-倒捻子素神经保护作用的研究进展被引量：2
2022年
研究表明山竹果壳中的代表性氧杂蒽酮类物质α-倒捻子素,可通过抑制炎症反应、抗氧化应激、抗神经元凋亡等多个环节,在阿尔茨海默病、帕金森病以及抑郁症、自闭症、血管性痴呆、精神分裂症中发挥多靶点的神经保护作用。α-倒捻子素口服生物利用度较低、首关效应明显,常规给药其体内效果难以显现,目前主要通过混合给药、纳米载体修饰等方式提高生物利用度并增加其在中枢神经系统的分布。
董彦浩曾千龙卢倩高洁赵兰雪胡晓宇邱瑜
关键词：阿尔茨海默病帕金森病神经保护作用
病例258:58岁男性高血压行甲状腺手术麻醉诱导时发生严重低血压及心动过缓1例被引量：1
2023年
患者,男,58岁,装修工,江西万载县人,因“发现颈前无痛性包块1年”为主诉收入南昌大学第二附属医院(我院)。现病史:患者1年前无意中发现颈前出现一包块,无红肿、疼痛、发热,否认头痛头昏、胸闷、气促、呼吸困难及双手颤动等不适,在我院行彩色多普勒超声(彩超)检查提示甲状腺肿块。患者自起病以来精神可,睡眠可,膳食正常,大小便正常,体质量无明显减轻。为进一步明确诊断及行甲状腺肿块切除手术收治入院。
王忠陈红
关键词：甲状腺手术心动过缓甲状腺肿块麻醉诱导现病史
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