谷元
- 作品数：36 被引量：174H指数：7
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CYP3A4酶介导的人类药物代谢性别差异被引量：20
- 2009年
- 药代动力学的性别差异是临床上药物疗效的重要影响因素。引起药代动力学性别差异的比较重要的分子因素包括药物代谢酶和药物转运体等。CYP3A4是人体含量最丰富的酶,具有广泛的代谢底物。大部分体内、外研究表明CYP3A4底物的代谢具有明显的性别差异,女性体内的代谢快于男性。该文系统综述人肝脏CYP3A4酶介导的药物代谢性别差异的研究进展。
- 谷元司端运刘昌孝
- 关键词：性别差异药物代谢CYP3A4体外研究生长激素
- 阿霉素纳米胶束制剂降低药物毒性的机制
- 目的:研究阿霉素纳米胶束制剂(T)降低药物毒性的机制。方法:采用HPLC-UV法,检测荷瘤小鼠给药后组织中阿霉素浓度。140只Bal b/c小鼠接种4T1 cells 7天后均分为4组,分别单次及三次(每隔三天静注一次,...
- 魏广力肖淑华谷元司端运刘昌孝
- 关键词：阿霉素HPLC-UV法小鼠
- 文献传递
- LC-MS/MS法测定家兔血浆中卤米松浓度及其药动学研究被引量：5
- 2017年
- 目的建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征。方法以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,甲醇、2 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾电离源进行负离子检测,检测离子对为m/z 503.1→413.0(卤米松),m/z 391.0→361.0(地塞米松,内标);以经过严格方法学验证的LC-MS/MS法测定家兔单次经皮给药(1 g/100 cm^2)后血浆中卤米松的浓度。结果家兔血浆中卤米松的线性范围为0.02~20μg·L^(-1),低、中、高质控浓度的批内、批间精密度(RSD)介于3.72%~7.87%之间,准确度在99.1%~103%之间。家兔单次经皮给予卤米松乳膏后的主要药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)、T_(1/2)分别为:(7.38±1.06)h、(1.16±0.527)μg·L^(-1)、(18.8±7.23)h·μg·L^(-1)、(13.8±3.70)h。结论该LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简便,通过了严格的方法学验证,可用于卤米松乳膏皮肤给药后,家兔体内卤米松的药代动力学研究。
- 刘静媛武丽南杨元辉谷元魏广力司端运
- 关键词：卤米松LC-MS/MS家兔经皮给药
- LC-MS/MS法测定家兔血浆中二氟可龙的浓度
- 2019年
- 本文建立了一种灵敏、高效的LC-MS/MS分析方法测定家兔血浆中二氟可龙的浓度,并应用于戊酸二氟可龙乳膏经皮给药后家兔体内活性代谢物二氟可龙的血浆药动学研究。以乙氧苯柳胺为内标,血浆样品经过乙酸乙酯提取后,通过Zorbax Eclipse XDB-C18 (50 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱分离,以50%乙腈-甲醇溶液和5 mmol·L^(-1)甲酸铵-0.1%甲酸-5%甲醇水溶液作为流动相进行梯度洗脱;在电喷雾离子化源(ESI)正离子检测条件下,采用多反应离子监测模式(MRM)进行定量分析,检测的离子对分别为[M+H]+m/z 395.2→m/z 355.2 (二氟可龙),[M+H]+m/z 258.1→m/z 120.9 (内标)。二氟可龙在0.01～10 ng·mL^(-1)内线性良好,低、中、高浓度质控样品的准确度平均值在92.7%～97.0%之间,批内、批间精密度分别为4.33%～7.40%和2.27%～7.63%之间。采用该分析方法测定戊酸二氟可龙乳膏经皮给药0.01 g·cm-2后兔血浆中活性代谢物二氟可龙的浓度,计算得出的主要药代学参数tmax、Cmax、AUC0-72 h、t1/2分别为(6.33±1.21) h、(0.168±0.080 0) ng·mL^(-1)、(3.15±0.834) h·ng·mL^(-1)、(32.0±17.4) h。本研究中动物实验方案已获得天津药物研究院新药评价有限公司实验动物管理与使用委员会的批准。
- 杨华娇武丽南刘延平谷元魏广力刘万卉司端运
- 关键词：LC-MS/MS经皮给药药代动力学
- 不同药性成分对OAT4、URAT1抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响被引量：15
- 2019年
- 目的研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度(IC50);运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型,研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果苦味药中的川陈皮素,甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强,IC50分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用,IC50分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用,原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收,并具有一定的肾脏保护作用。
- 王泽慈小燕崔涛魏滋鸿张洪兵刘睿李亚卓伊秀林张铁军谷元武卫党刘昌孝
- 关键词：川陈皮素甘草素
- 丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究被引量：31
- 2011年
- 目的建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(55︰5︰40),体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离(ESI)三重四极杆串联质谱仪,在负离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519(丹酚酸B)、m/z 197→135(丹参素)和m/z 321→152(氯霉素)。结果在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL,r>0.995;丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL,r>0.995,丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度(RSD)均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后,迅速吸收并逐渐转化成丹参素,丹酚酸B和丹参素的Cmax分别为(1.21±0.31)、(0.27±0.05)μg/mL,tmax分别为(0.50±0.00)、(0.56±0.18)h,t1/2分别为(1.20±0.11)、(1.57±0.16)h,AUC0～t分别为(1.31±0.30)、(0.39±0.05)μg.mL?1.h。结论本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。
- 万仁忠许妍妍谷元林艳萍周茂金刘昌孝
- 关键词：丹酚酸B丹参素电喷雾电离液相色谱-串联质谱法药动学
- 药物的跨膜转运机制研究进展被引量：11
- 2018年
- 机体的最基本单位为细胞,药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果,因此掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要。以往在研究药物的跨膜过程时,多通过其理化性质来分析其跨膜能力。药物的理化性质并不是决定其跨膜能力的唯一因素,生物膜上的蛋白质在其跨膜过程中也起到了重要的、甚至是决定性的作用。主要就细胞膜的结构特点、跨膜转运机制及膜上的主要蛋白进行综述。
- 慈小燕崔涛武卫党谷元伊秀林
- 关键词：被动转运
- LC/MSn法鉴定大鼠体内布洛芬衍生物Com-1的代谢产物
- 目的:研究布洛芬衍生物(Com-1)在大鼠体内的代谢转化。方法:采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱(LC-MSn)联用技术,检测大鼠给药后尿,粪及胆汁中的Com-1及其代谢物。Wistar大鼠皮肤给予10 mg/kg的C...
- 魏广力肖淑华谷元司端运刘昌孝
- 关键词：液相色谱-质谱法代谢
- 文献传递
- 高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的达比加群被引量：4
- 2015年
- 目的:建立了一种简单、快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中达比加群的浓度,进行了系统的方法学验证研究,并应用于达比加群酯大鼠灌胃给药后的药代动力学研究。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,通过Ecosil-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-5%甲醇水溶液(含有10 mmol/L甲酸铵及0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化源正离子条件下多反应监测模式,监测反应离子对为达比加群[M^+H]^+m/z4 72.2→289.2,内标苯海拉明[M^+H]^+m/z256.1→167.0。结果:达比加群在0.25~500 ng/m L浓度范围内线性关系良好(r=0.9970),定量下限为0.25 ng/m L;日内、日间精密度(RSD)均小于9.57%,准确度(RE)均在±6.5%以内;血浆中无内源性物质干扰,基质效应为108%~112%,提取回收率为92.6%~94.2%;达比加群的血浆样品经室温放置4 h、-80℃三次冻融循环、-80℃冻存三周,处理后的样品在进样器内放置24 h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释5倍后,其准确度均在±8.00%以内,精密度小于4.92%。结论:本文建立的LC-MS/MS方法学验证,成功适用于大鼠灌胃20 mg/kg给药达比加群酯药代动力学研究。
- 韩舒谷元张爱杰刘万卉司端运
- 关键词：达比加群高效液相色谱-串联质谱法血药浓度药代动力学
- 苯丙氨酸二肽衍生物在大鼠体内的代谢途径研究
- Y-101属于苯丙氨酸二肽衍生物首次用于抗乙肝病毒治疗,其药代为创新性研究,而药物代谢在很大程度上决定了药物的药动学特征、药效作用及毒性反应。本研究对系列苯丙氨酸二肽类衍生物的质谱行为进行系统研究,为Y-101代谢产物结...
- 谷元司端运刘昌孝
- 关键词：药物代谢液质联用
- 文献传递
