左明新 作品数:22 被引量:65 H指数:6 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
氨磷汀的药理和临床应用 被引量:7 2001年 近年来对肿瘤的治疗取得了较大的进展,但是对肿瘤组织的准确定位治疗仍面临很大的挑战,虽然一些化疗药物可以通过增加剂量来提高疗效,但是这些药物的毒副作用对正常组织的损害却限制了剂量的增加.为了提高疗效临床上多采用提高肿瘤组织细胞的敏感性或者使用细胞保护剂来保护正常的组织细胞.氨磷汀(amifostine)是一种选择性的细胞保护剂,它能有效地清除化疗药物和放疗射线产生的过多的自由基,来保护正常的组织细胞,提高一些化疗药物的疗效.本文对氨磷汀的药理学、临床应用、不良反应进行评价. 左明新 李琼 傅得兴关键词:氨磷汀 药理 药代动力学 甲异靛抗慢性髓性白血病和结肠癌HT-29的活性及作用机制研究 甲异靛/(meisoindigo/)是靛玉红类双吲哚化合物,是目前临床治疗慢性髓性白血病/(chronic myelogenous leukemia,CML/)的重要化疗药物。靛玉红是从中药复方当归龙荟丸的青黛中分离提取... 左明新关键词:癌症化疗 化疗药物 文献传递 坎地沙坦的药理与临床 被引量:6 2000年 坎地沙坦环已羰乙酯(candesartan cilexetil,商品名:Atacand)系武田公司开发的一个口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ(A Ⅱ)AT_1受体拮抗剂。于1997年在瑞典首次上市,继而在英、美等国家上市。其结构式如下: 李琼 左明新 傅得兴关键词:坎地沙坦 药理作用 药物代谢动力学 高血压 心力衰竭 胺基嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途 本发明公开了通式I所示的胺基嘧啶衍生物,其可药用盐,其水合物和溶剂化物,其多晶和共晶,其同样生物功能的前体或衍生物,及其制备方法,含有一个或多个这化合物的组合物,和该类化合物在治疗与蛋白酪氨酸激酶有关的疾病如免疫失调和肿... 冯志强 陈晓光 刘鹤 孟畅 左明新文献传递 国产与进口去氧氟尿苷胶囊在肿瘤病人体内药动学与生物等效性比较 2003年 目的 :以进口去氧氟尿苷胶囊为对照 ,考察国产去氧氟尿苷胶囊的药动学及 2种制剂的生物等效性。方法 :10名肿瘤病人随机双交叉口服 2种胶囊 80 0mg ,采用HPLC法测定药物的血药浓度。结果 :进口和国产去氧氟尿苷胶囊的药动学参数———Cmax分别为 (5 .1± 1.4 )mg·L- 1,(4.6± 1.2 )mg·L- 1;Tmax分别为 (1.0± 0 .4 )h ,(0 .8± 0 .4 )h ;AUC分别为 (6 .5± 1.7)mg·h·L- 1,(6 .0± 1.6 )mg·h·L- 1。国产去氧氟尿苷胶囊相对生物利用度为 (95± 12 ) %。结论 左明新 吕俊玲关键词:去氧氟尿苷 药动学 生物利用度 生物等效性 多药耐药性相关ATP结合盒转运蛋白 被引量:7 2005年 ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族是一大类以ATP水解为动力的转运蛋白,在肿瘤细胞和正常组织都有分布,有多种重要功能。ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋白有P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白。本文对这些多药耐药性ABC转运蛋白的生理、生化特性进行综述。 左明新 叶爱军 胡欣关键词:多药耐药性 ABC转运蛋白 P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 甲异靛对K562和HL-60细胞Wnt信号通路的影响 被引量:2 2010年 本研究探讨甲异靛对K562细胞和HL-60细胞Wnt信号通路的影响。采用RT-PCR和Western blot方法分别检测甲异靛处理的K562和HL-60细胞中GSK-3β及其下游相关基因及蛋白的表达水平。结果表明:甲异靛可使HL-60细胞中β-catenin和c-myc基因表达下降,但对K562细胞的这两种基因表达无明显影响;甲异靛略能增加HL-60细胞中GSK-3β蛋白表达,但明显降低K562细胞和HL-60细胞中p-GSK-3β和c-MYC蛋白表达水平;甲异靛对K562细胞中β-catenin表达没有明显影响,但能使HL-60细胞中β-catenin表达下降。结论甲异靛可抑制K562细胞和HL-60细胞中Wnt信号通路的传导,降低癌基因和相关蛋白的表达,从而发挥治疗白血病的作用。 左明新 李燕 周建华 王洪波 陈晓光关键词:甲异靛 WNT信号通路 K562细胞 HL-60细胞 吉非替尼与紫杉醇合用于胃癌细胞的实验研究 被引量:1 2008年 联合应用靶向ErbB1的抗肿瘤药吉非替尼与传统化疗药紫杉醇,观察ErbBs高表达胃癌细胞的生长抑制作用及对ErbBs的影响.采用MTT法检测两药不同比例联合应用时对ErbBs高表达胃癌细胞的抑制作用,在此基础上通过计算CI值(Combination Index Value),考察两药合用于ErbBs高表达胃癌细胞株时的相互作用关系(协同,相加或拮抗).发现在两药浓度比例为330∶1,联合抑制率在60%~80%时,能够协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.并进一步探讨其可能的机制,通过Western Blot法检测药物作用对ErbBs,磷酸化ErbBs以及下游信号通路中(如PI3K-Akt信号途径)信号分子(Akt/磷酸化Akt)表达的影响.最终导致细胞死亡增多,通过DNAladder、Hochest33342染色、及检测凋亡相关蛋白的表达情况进一步确证协同促进细胞凋亡的作用.结果表明两药适宜配比可协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞. 刘振佳 李洪燕 刘鹤 周建华 王洪波 左明新 张翼 苏富琴 陈晓光关键词:肿瘤靶向治疗 联合用药 人类表皮生长因子受体 吉非替尼 紫杉醇 甲异靛抗肿瘤作用及对Wnt信号转导通路的影响 2007年 目的:研究甲异靛对人白血病K562、HL-60细胞和人结肠癌HT-29细胞的抗肿瘤作用及对Wnt信号传导通路的影响。方法:采用MTT法和集落形成法分别观察甲异靛对K562、HL-60和HT-29细胞的生长抑制作用和肿瘤细胞克隆原形成的抑制作用;流式细胞术分析甲异靛对K562、HL-60和HT-29细胞周期的影响;采用Western blotting分析方法和RT-PCR法分别观察甲异靛在蛋白和基因水平上对Wnt信号转导通路的影响。结果:甲异靛对K562、H1760和HT-29均具有较强的生长抑制作用,能抑制K562、HL-60和HT-29细胞克隆原集落的形成;甲异靛可使K562、HL-60和HT-29细胞阻滞在S期;抑制K562、HL60和HT-29细胞Wnt信号转导通路中的GSK-3β。在基因水平对细胞内总β-catenin无明显影响,但可使c-myc mRNA表达量减少;在蛋白水平甲异靛可降低β-catenin和c-myc蛋白表达。结论:甲异靛明显抑制K562、HL-60和HT-29细胞的增殖,可能与其主要使肿瘤细胞阻滞在S期,抑制肿瘤细胞内Wnt信号转导通路GSK-3β表达、β-catenin和c-myc蛋白表达有关。 左明新 陈晓光关键词:甲异靛 肿瘤细胞 WNT信号传导通路 基因水平 帕金森病的常用药物治疗进展 被引量:8 2006年 帕金森病是一种常见的进行性的神经变性疾病,主要病变部位在黑质纹状体多巴胺通路上。对帕金森的治疗应从补充多巴胺或降低乙酰胆碱的作用着手。本文综述了帕金森病治疗常用药物的药理和临床应用。主要包括以下几类药物:增加突触多巴胺浓度的药物,多巴胺受体激动剂,中枢性抗胆碱药,谷氨酸受体拮抗剂(NMAD受体拮抗剂),腺苷酸A2α阻滞剂。 陈颖 左明新关键词:帕金森病 药物治疗