张兰
- 作品数：454 被引量：1,474H指数：21
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程哲学宗教更多>>
- 微泵恒速灌注叠氮钠对大鼠学习记忆的影响被引量：14
- 2001年
- 目的 利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠 ,观察其对模型大鼠学习记忆能力的影响。方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 30天 ,给药 1mg·kg-1·h-1和 2mg·kg-1·h-1两个剂量组。Morris水迷宫、避暗实验检测动物学习记忆能力 ,旷场分析检测空间探索能力及兴奋性 ,攀网实验检测肌力。结果 微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加 ,避暗潜伏期缩短、错误次数增加 ,旷场分析中对外界的空间探索能力、适应性及兴奋性均降低 ,但肌力无明显异常。结论 线粒体细胞色素C氧化酶活性下降可以导致动物学习记忆能力下降 ,微泵恒速灌注叠氮钠大鼠可作为一种拟痴呆模型 。
- 张兰叶翠飞张如意李斌刘树森李林
- 关键词：叠氮钠学习记忆线粒体动物模型
- 中药对大鼠晶状体老化过程中脂质过氧化和抗氧化能力的干预作用被引量：2
- 2008年
- 目的:分析抗氧化中药参乌胶囊(Shenwu capsule,SW)、二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对晶状体老化过程中脂质过氧化及抗氧化能力的影响。方法:雄性SD大鼠96只,分为增龄组及中药干预组,增龄组按月龄不同分为1,3,6,12,18,24共6组,每组10只;中药干预组分为参乌胶囊低剂量[SW(L)]、高剂量[SW(H)]、二苯乙烯苷低剂量[TSG(L)]、高剂量[TSG(H)]4组,分别为10,8,10,8只;药物干预组大鼠均为24mo龄,从21mo龄开始,SW(L),SW(H)组分别给予参乌胶囊0.8g/kg和1.6g/kg灌胃;TSG(L),TSG(H)组分别给予TSG0.03g/kg和0.06g/kg灌胃;老年对照组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次,至24mo,共3mo。处死动物取出眼球,自赤道部切开眼球,完整取出晶状体,采用硫代巴比妥酸比色法与化学发光法检测各组大鼠晶状体组织中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:大鼠晶状体GSH含量1,3,6,12,18,24mo龄、SW(L),SW(H),TSG(L),TSG(H)分别为30.5±7.4,33.3±6.1,29.0±3.1,28.6±4.8,22.0±4.2,20.5±3.2,21.9±3.2,23.1±5.1,20.2±4.4,18.8±2.5mg/gpr;增龄组GSH含量F检验P<0.01,GSH含量与月龄负相关(P<0.01),各用药组与24mo龄组GSH含量F检验P>0.05。大鼠晶状体SOD含量1,3,6,12,18,24mo龄、SW(L),SW(H),TSG(L),TSG(H)分别为41.1±2.1,42.3±2.7,38.6±3.0,38.7±5.2,34.1±1.8,31.9±4.9,30.2±3.2,32.7±3.3,29.8±3.3,32.5±6.0μkat/gpr;增龄组SOD含量F检验P<0.01,SOD含量与月龄负相关(P<0.01),各用药组与24mo组SOD含量F检验P>0.05。大鼠晶状体MDA含量1,3,6,12,18,24mo龄、SW(L),SW(H),TSG(L),TSG(H)分别为49.6±4.4,52.2±3.8,53.1±6.4,53.6±4.7,59.8±4.2,62.2±3.9,61.6±2.9,63.6±5.8,58.1±13.6,57.9±7.6nmol/gpr;增龄组MDA含量F检验P<0.01,MDA含量与月龄正相关(P<0.01),各用药组与24mo组MDA含量F检验P>0.05。结论:大鼠晶状体GSH,SOD及MDA随年龄增长分别呈降低、降低、升高趋势,抗氧化能力下降之后抗氧化药物对此无预
- 卢艳赵可浩李林王蓉张兰
- 关键词：晶状体谷胱甘肽超氧化物岐化酶
- 山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的作用被引量：24
- 2006年
- 目的探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶2A和1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响。方法COIG与人神经母细胞瘤细胞系SKNSH细胞预孵育24h,再用OA10nmol·L-1与SKNSH细胞共孵育6h,在显微镜下观测细胞形态变化,用Westernblot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化。结果正常SKNSH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少。COIG(100和200mg·L-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大。结论山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景。
- 褚燕琦李玮张兰王文艾厚喜李林
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷冈田酸TAU蛋白阿尔采末病
- 中药多靶点治疗阿尔茨海默病的实验研究
- 2012年
- 阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，其发病机制复杂，包括Ab大量产生和沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能缺陷、神经营养因子减少、突触丢失、胆碱能神经元死亡等。因此，仅针对单一靶点的药物治疗效果并不理想。对于病因不清、发病机制复杂的多因素疾病，中药具有优势。
- 李林张兰
- 关键词：阿尔茨海默病多靶点治疗神经退行性疾病中药神经营养因子发病机制
- 针刺血清拮抗蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸致SK-N-SH细胞tau蛋白过度磷酸化
- 目的:老年性痴呆(AD)的病理特征之一是神经细胞内神经原纤维缠结(NFTs),高度磷酸化的微管相关蛋白Tau蛋白是NFTs的主要成分。Tau蛋白的磷酸化主要受蛋白激酶和磷酸酯酶的调节。本实验借鉴血清药理学的方法,用三焦针...
- 高文斌郐学先杨翠翠张兰
- 文献传递
- 山茱萸环烯醚萜苷对脑缺血再灌注大鼠线粒体损伤的影响被引量：8
- 2020年
- 目的研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对大脑中动脉梗阻(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型大鼠大脑皮质线粒体损伤的作用,探讨CIG对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法采用线栓法制备大鼠MCAO模型,缺血2 h后复灌,采用数字表法将大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,CIG低、高剂量(60、120 mg/kg)给药组,阳性对照药银杏叶片组,于复灌6 h后开始灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。采用神经功能缺损症状评分(Modified Neurological Severity Scores,mNSS)评价各组大鼠神经功能情况,透射电镜观察损伤侧皮质部位线粒体超微结构,Western blotting法检测线粒体功能相关的蛋白NIX、Beclin1、DRP1、OPA1和PGC-1α的表达。结果脑缺血再灌注损伤7 d后,模型组大鼠mNSS评分较假手术组大鼠显著增高,而与模型组相比,各给药组大鼠的mNSS评分明显降低。透射电镜结果显示模型组大鼠皮质线粒体损伤严重,CIG给药能明显改善线粒体结构变化。Western blotting检测结果显示,缺血再灌注损伤可显著抑制大鼠皮质组织中NIX、Beclin1、DRP1、OPA1和PGC-1α蛋白的表达,而CIG给药后均能显著改善这些蛋白的异常表达。结论 CIG通过激活线粒体自噬,促进线粒体分裂融合,增加线粒体生物合成等过程,减轻线粒体损伤,进而保护神经元,发挥较好的抗脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。
- 王明洋孙争宇张丽李雅莉李林张兰
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷脑缺血再灌注神经保护线粒体损伤
- 淫羊藿黄酮与淫羊藿苷对APP转基因小鼠大脑p-淀粉样肽及α-synuclein的影响
- β淀粉样肽前体蛋白(βamyloid precurorprotein,APP)经淀粉源途径水解产生过量Aβ表达是AD病理发生、发展级联反应的主要起始病因和重要病理机制。β分泌酶BACE是产生β-淀粉样肽(β-amyloi...
- 楚晋张兰叶翠飞亚白柳刘莹赵玲李林
- 关键词：APP转基因小鼠淀粉样斑块Α-SYNUCLEIN淫羊藿黄酮淫羊藿苷
- 7月龄及16月龄APP/PS1/tau三转基因小鼠脑内突触相关蛋白的变化及山茱萸环烯醚萜苷的影响被引量：3
- 2020年
- 目的探讨不同月龄APP/PS1/tau三转基因(3×Tg)小鼠脑内突触相关蛋白及其影响因素的变化,为选择合适时程的3×Tg小鼠进行阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)研究提供参考数据;并且研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对模型小鼠脑内突触相关蛋白的影响,从而明确其对不同月龄的模型动物的作用特点,为阐明CIG改善AD样认知障碍机制提供实验依据。方法 7月龄小鼠3×Tg小鼠给予200 mg/kg CIG至9月龄,16月龄3×Tg小鼠给予100或200 mg·kg-1·d-1 CIG至18月龄;采用新物体识别实验检测CIG对学习记忆的影响;采用Western blotting方法检测突触相关蛋白synapsin-1、synaptophysin和synaptotagmin的表达,淀粉样前体蛋白(amyloid precurson protein,APP)及相关代谢酶α分泌酶(recombinant a disintegrin and metalloprotease 10, ADAM10)、β分泌酶(β-site APP-cleaving enzyme 1, BACE1)、早老素1(presenilin-1,PS1)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme, IDE)的表达,tau蛋白在pSer404及pSer199/202位点的磷酸化水平。结果 7月龄3×Tg模型小鼠与对照组小鼠相比,物体识别分辨指数无明显变化,主要突触相关蛋白synapsin-1、synaptophysin和synaptotagmin的表达没有差异,CIG给药未对3×Tg模型小鼠分辨指数及脑内突触相关蛋白产生影响;16月龄3×Tg小鼠物体识别分辨指数明显降低,synapsin-1在脑内表达水平均相比对照组下降,而给予CIG治疗后不仅能够提高转基因小鼠的分辨指数,而且明显提升synapsin-1的表达。7月龄3×Tg小鼠模型与对照组全长APP、ADAM10、BACE1、PS1、IDE及tau蛋白磷酸化水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论突触相关蛋白在不同月龄3×Tg小鼠脑内表达差异较大,CIG对不同月龄3×Tg小鼠脑内突触相关蛋白的表达及认知功能存在不同作用特点。
- 杨翠翠包训杰张丽李雅莉李林张兰
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷
- 山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤大鼠认知功能及tau蛋白磷酸化的影响被引量：7
- 2020年
- 目的观察山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠认知功能及tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤制备TBI大鼠模型。造模后3 h开始给药,持续给药28 d。应用避暗试验检测大鼠被动回避记忆能力,应用Fluoro Jade B染色检测变性神经元,采用Western blotting法检测tau蛋白磷酸化的水平。结果 TBI造模术后28 d,模型组大鼠在避暗试验中的错误次数增多,海马区变性神经元增多,创伤部位tau蛋白磷酸化水平增高。CIG灌胃给药28 d能够改善TBI大鼠的被动回避记忆功能障碍,减轻海马区神经元退行性病变,抑制TBI大鼠脑创伤部位tau蛋白在Thr205和Ser396位点的过度磷酸化。结论 CIG对脑创伤所致认知功能障碍可能具有治疗作用。
- 马登磊张旭张丽李雅莉张兰李林
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷创伤性脑损伤TAU蛋白过度磷酸化神经元变性
- 帕罗西汀与艾司西酞普兰原研药和仿制药的疗效、安全性与经济性比较
- 2023年
- 目的比较帕罗西汀和艾司西酞普兰仿制药与原研药在疗效、安全性、经济性方面的差异。方法回顾性分析国家组织药品集中带量采购政策实施后1年(2019年3月23日至2020年3月22日)医院门诊使用盐酸帕罗西汀片(仿制药乐友和原研药赛乐特)、草酸艾司西酞普兰片(仿制药百洛特和原研药来士普)患者的处方数据,按1∶1最邻近匹配法匹配后分析药物持有率(MPR,反映用药依从性),持续单药治疗率,药物持续治疗(3,6,9个月)率,剂量异常上调率及药物更换(含一次更换与二次更换)情况,比较两药的仿制药与原研药的人均年费用及年均费用占比。结果帕罗西汀,乐友组持续治疗6,9个月患者比例与持续单药治疗率明显高于赛乐特组(P<0.05),两组MPR≥0.8患者比例无明显差异(P>0.05);乐友组的二次换药率明显高于赛乐特组(P<0.05),乐友组的日均费用、人均年费用和年均费用占比均明显低于赛乐特组(P<0.05);艾司西酞普兰,百洛特组MPR≥0.8患者比例明显高于来士普组(P<0.05),持续单药治疗率和持续治疗3,6,9个月患者比例均明显低于来士普组(P<0.05);百洛特组的一次换药率明显低于来士普组(P<0.05),人均年费用和年均费用占比均明显低于来士普组(P<0.05),日均费用仅为来士普组的37.19%。结论帕罗西汀仿制药和原研药的疗效、安全性及患者用药依从性基本一致;艾司西酞普兰仿制药的患者用药依从性更好,但原研药的持续治疗率明显高于仿制药。两种仿制药的经济性均强于原研药。
- 刘文娜刘文娜崔晓辉崔晓辉李晓玲
- 关键词：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀艾司西酞普兰原研药仿制药疗效
