袁霞
- 作品数：13 被引量：18H指数：2
- 供职机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学自动化与计算机技术更多>>
- 环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠肝癌H_(22)细胞的DNA损伤作用(英文)
- 2014年
- 化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率(P<0.05)。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX(Ser139),p-Chk1(Ser296),p-Chk2(Thr68),p-p53(Ser15),p-p53(Ser20)和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR(Ser428)和p-ATM(Ser1981)的表达(P<0.05)。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。
- 楚明明袁霞贾璇孙婷郭维蒋晓刘敬弢李润涛崔景荣
- 关键词：H22DNA损伤单细胞凝胶电泳
- 离子通道药物研发中的高通量筛选技术被引量：2
- 2021年
- 离子通道是极具潜力的药物靶点。近年来,越来越多的新的离子通道靶标在疾病中被发现,比如:疼痛、心血管疾病以及神经系统疾病。尽管离子通道与疾病相关,并参与多种生理功能,但它们作为药物靶点被开发的还远远不够。这在很大程度上是由于缺乏可以同时确保数据质量和高通量的筛选技术造成的。然而,在过去的几十年里,越来越多的检测方法和技术迅速发展。在本文中我们将概述近年来在离子通道药物发现中应用的高通量筛选技术。
- 段桂芳徐波袁霞宋书香
- 关键词：离子通道药物研发高通量筛选
- 新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对人胃癌MGC-803的作用及相关蛋白研究（英文）
- 2014年
- 化合物YSY-01A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人胃癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确。本实验旨在评价化合物YSY-01A对人胃癌细胞MGC-803的体外和体内作用,并探讨可能的分子机制。体外研究表明,化合物YSY-01A对人胃癌细胞MGC-803具有显著的增殖抑制作用?体内研究表明,化合物YSY-01A单用及与5-FU联用时均可以显著地抑制裸鼠MGC-803异种移植瘤的生长,并且化合物YSY-01A与5-FU具有协同作用。分子机制研究证实,YSY-01A可以显著地抑制TNF-α和IFN诱导的NF-κB核转位,显著地下调IKK-β、IL-1β、iNOS蛋白的表达和上调COX-2蛋白的表达。综上所述,化合物YSY-01A具有较好的抗肿瘤作用,其机制与NF-κB通路相关蛋白有关。
- 陈溢欣袁霞葛泽梅冉福香吴军李润涛崔景荣
- 关键词：蛋白酶体抑制剂MGC-803NF-ΚB
- 多色免疫组化/荧光联合多光谱成像技术在肿瘤免疫治疗领域的应用被引量：2
- 2020年
- 多色免疫组化/荧光结合多光谱成像技术是一种创新型的多靶标病理组织染色、成像及分析技术。通过在一张组织切片上原位检测多种生物标志物的表达水平及空间信息,并配合定量分析软件,可对细胞的表型、丰度、形态及细胞间相互关系作出分析,并给出具有统计学意义的细胞组学数据。近年来,随着多色免疫组化/荧光技术的快速发展及多光谱成像技术的日臻成熟,该技术被成功地应用于肿瘤免疫研究领域,主要包括:肿瘤免疫微环境研究、免疫治疗药物研发、预后和转移风险评估等。基于以上现状,本综述对多色免疫组化/荧光结合多光谱成像技术的原理、工作流程、优缺点进行了阐述,并重点讨论了近年来该技术在抗肿瘤免疫治疗药物开发及肿瘤微环境研究领域的应用。
- 李文哲袁霞徐波宋书香
- 关键词：肿瘤微环境肿瘤免疫治疗
- 新的蛋白酶体抑制剂YSY-01A对HT-29细胞的周期阻滞作用(英文)被引量：1
- 2012年
- 化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用。但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚。本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,YSY-01A能够显著抑制大肠腺癌细胞HT-29的增殖(P<0.05),且具有浓度和时间依赖性。进一步实验表明,YSY-01A能够把HT-29细胞阻滞在G2/M转换点上,显著地上调cyclinB1,Wee1,p-cdc2(Tyr15)及p53,p21,p27蛋白的表达(P<0.05)。当YSY-01A浓度高于0.5μM时,HT-29会显示出典型的细胞毒症状,差异具有显著性(P<0.05);而本文用于机制研究的药物浓度均低于此值。总之,YSY-01A对HT-29细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M转换点阻滞有关。
- 佟侃刘敬弢袁霞徐波郭维韩利强姚书扬葛泽梅李润涛崔景荣
- 关键词：蛋白酶体抑制剂HT-29细胞周期相关蛋白
- 蛋白酶体抑制剂YSY01A不依赖NF-κB通路抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究被引量：2
- 2014年
- 目的研究YSY01A对乳腺癌的增殖抑制作用及其抗癌机制。方法荧光底物法检测蛋白酶体活性;蛋白酶体荧光探针法研究YSY01A与蛋白酶体β催化亚基结合;Annexin V-FITC、JC-1探针检测YSY01A对细胞凋亡和线粒体膜电位的影响;用蛋白免疫印迹法检测细胞内的蛋白表达。结果YSY01A抑制细胞内外蛋白酶体的活性,其中对CT-L的抑制作用最强,对T-L的作用比PS341强3-4倍;MCF-7对YSY01A最敏感,且比PS341敏感性高;YSY01A以时间依赖性诱导细胞凋亡,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。YSY01A增加ubiquitin、P-IκBα、wt-p53、Bax、endonuclearse G蛋白表达,减少IκBα、Bcl-xL、XIAP水平,不影响NF-κB表达。结论 YSY01A是新蛋白酶体抑制剂,具有较强的抑制MCF-7细胞增殖的作用,抗癌机制与诱导细胞凋亡有关。
- 张梅袁霞徐波冉福香吴军葛泽梅李润涛崔景荣
- 关键词：蛋白酶体抑制剂凋亡NF-ΚB乳腺癌
- 一种用于活体动物视窗显微成像的多功能适配器
- 本实用新型公开了一种用于活体动物视窗显微成像的多功能适配器，包括底座固定台，其上安插立柱，升降模块穿过立柱并通过固定手柄固定，升降模块连接调焦模块主体，在调焦模块主体的侧面安装有两条平行的调焦轨道，并设有调焦旋钮；小动物...
- 李文哲袁霞
- 蛋白酶体抑制剂YSY01--A对非小细胞肺癌的作用机制及其与顺铂联用作用的研究（英文）被引量：2
- 2015年
- 化合物YSY01-A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人非小细胞肺癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确。本实验旨在评价化合物YSY01-A单用及其与顺铂联用时,对非小细胞肺癌细胞A549的体外作用,并探讨可能的分子机制。研究表明,化合物YSY01-A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用,且与顺铂联用后显示出较强的协同作用。分子机制研究表明,化合物YSY01-A能使PI3K表达下降,Akt的磷酸化水平降低,显著增加通路负性调节蛋白PTEN的表达。与顺铂联用后,化合物YSY01-A能显著提高细胞内的铂蓄积量,并上调CTRl蛋白的表达。综上所述,化合物YSY01-A具有较好的治疗非小细胞肺癌临床前景,并且可与顺铂联用增加抗肿瘤疗效。
- 孙婷袁霞黄薇郭维葛泽梅李润涛崔景荣
- 关键词：蛋白酶体抑制剂A549PTEN抗肿瘤
- 新的蛋白酶体抑制剂YSY-01A对SK-OV-3细胞的周期阻滞作用(英文)被引量：1
- 2013年
- 化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用,但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚。本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制。结果表明,YSY-01A能够显著抑制卵巢癌细胞SK-OV-3的增殖(P<0.05),且具有浓度和时间依赖性。进一步实验表明,YSY-01A能够引起SK-OV-3细胞G2/M周期阻滞,显著上调cyclin B1,cdc2和p-cdc2(T14)等蛋白的表达(P<0.05);YSY-01A亦可抑制由TNF-α引起的NF-κB核转位,同时上调IκBα、下调IKK和Gadd45α的表达水平。总之,YSY-01A对SK-OV-3细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M细胞周期阻滞有关。
- 贾璇袁霞楚明明冉福香李润涛崔景荣
- 关键词：蛋白酶体抑制剂SK-OV-3细胞周期相关蛋白
- 化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的体内和体外作用(英文)
- 2013年
- 化合物209是一个新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,它在体外水平可以抑制肿瘤细胞的增殖,但是化合物209的体内抗肿瘤作用及其抗肿瘤机制并不明确。本文探究了化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的作用并初步探讨了相关机制。体外研究表明,化合物209可以显著抑制HT-29细胞的增殖;体内研究结果表明,化合物209可以显著抑制裸鼠HT-29移植瘤的生长,但是对裸鼠体重和白细胞无影响。流式细胞分析实验结果表明,化合物209可将HT-29细胞阻滞于细胞周期的G1期。同时,化合物209能上调体外培养HT-29细胞中p27,cyclin E,CDK2,cyclin D1和CDK4的表达。在体内瘤组织中上述蛋白表达情况与体外实验结果一致。这些结果说明,化合物209具有较好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。
- 蒋晓袁霞楚明明郭维刘敬弢冉福香葛泽梅李润涛崔景荣
- 关键词：细胞周期细胞周期相关蛋白
