曾海峰 作品数:4 被引量:23 H指数:4 供职机构: 第四军医大学西京医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
热休克蛋白90促进糖尿病创面愈合的作用研究 被引量:4 2010年 目的:研究HSP90在糖尿病性难愈创面中的作用。方法:在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠背部做d=2cm的全层皮肤缺损模型,并随机分为四组:空白组(B组)、HSP90组(C组)、胰岛素组(D组)及HSP90与胰岛素联合用药组(E组)。另设一组正常大鼠同样在背部做d=2cm全层皮肤缺损模型作为对照组(A组),每组n=(5n1+n2)=20只,共100只大鼠,在创面形成后即时给予难愈创面药物治疗持续2天,A组则不治疗。于创面形成后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天及第21天进行大体观察及活体取材做常规病理学观察,各时间点标本采用免疫组化ABC法观察HSP90,并计算其平均密度值及积分光密度值,观察其表达规律。结果:大体观察下,在计算第21天的创面愈合率后我们发现,C组(85.9%)、D组(86.8%)及E组(96.8%)相较于B组(79.7%)创面愈合率均有显著提高(P<0.05),其中E组疗效更加突出;而在镜下观察中,我们发现E组创面表皮增厚,上皮化活跃,表皮细胞排列规则,且HSP90在各时期的表达水平显著增高(P<0.05),C组与D组虽也有类似改变但不如E组显著。结论:HSP90能够提高糖尿病难愈性创面21天的愈合率,同时我们发现将HSP90与胰岛素联合应用后会取得更好效果,进一步提高创面21天时的愈合率。 任静 曾海峰 夏炜 刘蓓 栗勇关键词:糖尿病 难愈创面 创面愈合 他克莫司预防兔耳瘢痕增生的实验研究 被引量:5 2011年 目的:研究他克莫司对兔耳瘢痕增生的影响。方法:选10只新西兰白兔雌雄各半,按本研究组建立的改良方法制作兔耳瘢痕模型,左耳为空白对照组涂凡士林软膏,右耳为实验组涂他克莫司软膏。伤后14天、21天、28天、35天及49天采集标本,行苏木精-伊红(HE)及Masson三色法染色,统计成纤维细胞密度,实时定量PCR(Real-time PCR)检测细胞外基质成分Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ;ColI)和纤维连接蛋白(fibronectin;Fn),CD4+辅助性T细胞-2(Th2)产生的重要纤维化基因IL-4及参与T细胞早期活化的重要基因巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor;M-CSF)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα;TNF-α)的表达。结果:HE及Masson三色法染色可见实验组较对照组胶原沉积明显减少,PCR结果可见ColI、Fn、IL-4、M-CSF和TNF-α在实验组中的表达较对照组在各时间点均减少。结论:应用他克莫司可通过下调IL-4、M-CSF和TNF-α的表达来抑制兔耳瘢痕增生。 韩晓霞 曾海峰 刁建升 郭树忠 夏炜关键词:瘢痕 免疫 他克莫司 阻断Notch信号对兔耳增生性瘢痕形成的影响及作用机制 被引量:6 2009年 目的探讨Notch信号相关分子对增生性瘢痕形成的影响。方法用16只新西兰大耳白兔建立耳增生性瘢痕模型,分别在伤后1、3、5、7和14d向左耳瘢痕灶内注射含有100μmol/LNotch信号途径抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基)]-(S)-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)的稀释液(二甲基亚砜和生理盐水稀释)0.1ml(DAPT组),右耳在相同时点瘢痕灶内注射生理盐水稀释的二甲基亚砜(对照组)。术后14、21、28和35d各处死4只兔,切取瘢痕标本,HE染色观察并计算瘢痕增生指数和成纤维细胞密度,免疫组织化学染色观察表皮分化标志物角蛋白19(K19)、K14、外皮蛋白和Notch下游分子P21、P63的表达。结果DAPT组术后21、28、35d瘢痕增生指数(分别为1.93±0.32、1.82±0.36、1.79±0.25)和成纤维细胞密度[分别为(4.08±0.88)、(3.30±0.53)、(3.19±0.73)×10^3/mm^2]均明显低于对照组[2.56±0.29、2.61±0.30、2.58±0.39和(5.45±0.99)、(4.80±1.13)、(4.43±1.17)×10^3/mm^2,均P〈0.01]。DAPT组术后14d瘢痕表皮K19、K14和P63表达阳性率(28.6%±5.7%、53.1%±4.5%、57.0%±5.8%)均明显高于对照组(10.1%±2.8%、30.8%±4.9%、16.5%±2.2%,均P〈0.01),而外皮蛋白和P21表达阳性率(12.3%±1.9%、11.0%±1.7%)均明显低于对照组(29.3%±4.6%、44.3%±3.5%,均P〈0.01)。结论阻断Notch信号可以抑制表皮细胞的过度分化,从而抑制兔耳增生性瘢痕的形成。 刁建升 张曦 任静 曾海峰 刘蓓 马福成 王映梅 杨晓婷 郭树忠 夏炜关键词:瘢痕 他克莫司抑制兔耳瘢痕增生的作用及其机制研究 被引量:13 2011年 目的:他克莫司是临床广泛应用的一种药物,其对增生性瘢痕是否产生作用并无相关报道,为此提出并证实了他克莫司可以抑制兔耳瘢痕增生。方法:建立兔耳增生性瘢痕模型,选10只新西兰大耳白兔双耳腹侧用打孔器制作直径1cm圆形创面,伤后14天创面上皮化后给药,每只兔左耳为空白对照组涂等剂量凡士林软膏,右耳为他克莫司治疗组。分别在伤后14天、21天2、8天3、5天和49天采集标本,行HE染色,观察形态学差异;Real-t i me PCR检测纤维化相关因子TGF-β1、TGF-β2、Col l agen-α1等的表达。结果:HE染色可见他克莫司组成纤维细胞数量及胶原纤维较对照组明显减少,PCR结果可见TGF-β1、TGF-β2及Col l agen-α1表达较对照组在各时间点均减少。结论:实验组较对照组瘢痕明显减轻,证明他克莫司显著抑制兔耳瘢痕增生,可作为临床上治疗及预防瘢痕增生的全新疗法。 曾海峰 韩晓霞 刘蓓 鲁开化 郭树忠 夏炜关键词:他克莫司 增生性瘢痕