张璐
- 作品数:2 被引量:0H指数:0
- 供职机构:武汉大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
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- 脑源性神经营养因子通路的抑制介导孕期摄食限制所致的雄性子代大鼠海马发育损伤
- 2015年
- 目的观察孕期摄食限制(PFR)所致雄性子代鼠海马结构及功能损伤改变,并探讨其发生机制。方法健康Wistar雌性大鼠受孕后第11~20天(GD11~GD20)限食,给予正常对照组日均摄食量的50%,部分孕鼠于GD20麻醉处死取胎鼠;其余孕鼠自然生产所得雄性子代鼠断奶后给予高脂饮食喂养,一批于生后17周龄(PW17)麻醉处死,另一批从PW17起,21 d内给予慢性不可预知性刺激(UCS)后,于PW20处死,取海马组织。采用HE染色和(或)透射电镜进行组织学观察,ELISA试剂盒检测胎鼠血皮质酮水平,PCR检测海马糖皮质激素受体(Gr)、脑源性神经营养因子(Bdnf)通路、突触可塑性相关基因的mRNA表达。结果与正常对照组相比,PFR胎鼠海马显示亚细胞水平病理损伤,胎血皮质酮水平增加了1.19倍(P〈0.05),Gr mRNA表达升高了38%(P〈0.05),Bdnf、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(Nr1)、Nr2B和突触蛋白Ⅰ的mRNA表达分别降低了25.0%,16.1%,16.1%和17.6%(P〈0.05)。与高脂对照组相比,PFR成年子代鼠海马仅显示轻微病理改变,而PFR成年子代鼠在UCS后,海马病理损伤明显,表现为锥体细胞层极薄,细胞间隙增大,细胞数目减少和核皱缩,同时海马c AMP应答元件结合蛋白、Bdnf、酪氨酸激酶受体及Nr1 mRNA表达分别显著降低了51.0%,50.0%,52.0%和33.3%(P〈0.05,P〈0.01)。结论 PFR可致雄性子代鼠海马结构及功能损伤,其机制可能与PFR所致的母源性高GC引起子代鼠海马Bdnf通路抑制有关。
- 程思源徐丹钟卫华张崇张郦张璐汪晖
- 关键词:脑源性神经营养因子突触可塑性
- Ⅲ型干扰素的抗肿瘤作用
- 2012年
- 研究发现Ⅲ型干扰素(IFN-λ)具有抗黑色素瘤、肝细胞癌、食管癌、纤维素瘤等的作用。IFN-λ不仅能抑制黑色素瘤的转移,还可引起细胞凋亡;组成性表达的IFN-λ使自然杀伤细胞活化,从而影响肝细胞癌的生长;在食管癌中,IFN-λ能诱导G-期细胞的停滞或直接导致细胞凋亡;IFN-λ入可通过诱导固有免疫和适应性免疫反应来抑制体内纤维肉瘤的生长。这些抗肿瘤机制的研究为IFN-λ运用于肿瘤临床治疗提供了新的思路。
- 王晴张璐沈倩妮朱嶷罗凡侯炜
- 关键词:干扰素类肿瘤