柴芸
- 作品数：13 被引量：86H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 喹诺酮类抗菌药的作用机制及耐药机制研究进展被引量：32
- 2015年
- 喹诺酮类抗菌药是目前仅次于头孢菌素类药物的第二大类抗感染化疗药物,广泛用于治疗细菌感染引起的系统性疾病。但近10余年来细菌耐药性迅速增加,已引起人们的严重关切。本文描述了喹喏酮类药物的演变,靶酶的结构和功能,抗菌作用机制,讨论了细菌对喹喏酮类药物敏感性降低的三种耐药机制。其中,靶酶介导的耐药性(通过靶酶突变减弱喹诺酮类药物与靶酶的相互作用)是临床最常见和最重要的耐药机制。质粒介导的耐药性是指编码蛋白质的染色体外成分干扰喹诺酮类药物-酶相互作用、改变药物的代谢或增加喹诺酮类药物的外排。染色体介导的耐药性是指孔蛋白的低表达或细胞外排泵的过度表达导致喹诺酮类药物的细胞浓度降低。文章最后对喹诺酮类药物与靶酶的相互作用以及靶酶突变如何产生耐药性进行了讨论。总之,这些最新研究成果对构建可有效对付耐药株的新一代喹诺酮类药物具有重要的指导意义,也为拓宽这类药物在临床上的使用带来了新的希望。
- 李宵宁柴芸刘明亮
- 关键词：喹诺酮类抗菌药耐药机制
- 新氟喹诺酮类抗菌药西他沙星被引量：11
- 2009年
- 西他沙星(DU-6859a)是日本三共株式会社开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药,临床用其一水合物。口服片剂和细粒剂已于2008-01在日本首次上市,用于治疗呼吸道和泌尿道重度感染。本品对包括氟喹诺酮耐药株在内的许多革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌临床分离株具有广谱抗菌活性,其双重作用机制(即可同时作用于细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV,且对这2种靶酶的作用趋于平衡)决定其在治疗期间出现耐药突变的几率低于其他氟喹诺酮类抗菌药。西他沙星口服吸收迅速,分布广泛,生物利用度高,对肺炎住院患者的临床疗效与亚胺培南/西司他丁相当,未见严重不良反应,且潜在的光毒性很低。此外,其注射剂型目前在日本和美国/欧洲分别处于Ⅲ和Ⅱ期临床试验阶段,可望在不久将上市,同时本品也有望在临床上替代曲伐沙星以弥补后者因肝毒性而被严格限制使用的缺憾。
- 柴芸刘明亮
- 关键词：西他沙星抗菌活性药动学临床疗效
- 吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐的合成方法改进被引量：5
- 2009年
- 目的合成抗菌药吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐为原料,依次经加成、Boc保护氨基、Dieckmann环化、NaBH4还原羰基、LiAlH4还原氰基、Boc保护氨甲基、氧化、肟化、脱Boc保护等9步反应制得目标化合物。结果与结论合成的目标化合物经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率由25.8%提高至39.6%。该合成工艺省去了文献方法中对中间体4和6的柱色谱分离,不经纯化直接用于下步反应,简化了操作步骤。
- 万志龙柴芸刘明亮郭慧元
- 关键词：喹诺酮吉米沙星
- 治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展被引量：1
- 2007年
- 鉴于主要的革兰阳性致病菌葡萄球菌和链球菌耐药性的不断增加,加之目前临床上缺乏能有效治疗耐药菌感染的新抗生素,故开发能够有效对付这些耐药菌感染的新药已迫在眉睫。近年来被批准用于临床的新抗生素有利奈唑胺(第一个用于临床的唑烷酮类药物)、达托霉素(第一个用于临床的脂肽类药物)、泰利霉素(由克拉霉素衍生而来的酮内酯类药物)和替加环素(静注用广谱四环素类药物)。处于临床研究阶段的新抗生素有ceftobiprole(对耐甲氧西林葡萄球菌具有活性的广谱头孢菌素类药物)、DX-619和WCK-771(二者均为对耐喹诺酮葡萄球菌具有活性的喹诺酮类抗菌药)、奥利万星和dalbavancin(二者均为新糖肽类药物)以及iclaprim(二氨基嘧啶类药物)。处于临床前研究阶段的用于治疗革兰阳性菌感染的新抗生素有喹啉-萘啶类抗生素(quinlline-naphthyridines:作用于新的DNA促旋酶位点)、新的喹诺酮类(具有强抗菌活性)、肽脱甲酰化酶抑制剂、林可酰胺类、唑烷酮类、脂肽类以及头孢菌素类衍生物,其中,部分化合物有望成为治疗葡萄球菌和肺炎链球菌感染的候选药物。
- 柴芸刘明亮郭慧元
- 喹诺酮的结构修饰及药理活性研究新进展被引量：4
- 2007年
- 对喹诺酮类化合物进行进一步的结构修饰,以便获得活性更强,活性谱更广的新喹诺酮类抗菌药,仍是抗感染化疗领域近几年的热点领域之一。现按2-位的结构修饰及抗肿瘤活性,6-位的结构修饰及抗H IV活性,7-位的结构修饰及药理活性,8-位的结构修饰及药理活性,三环喹诺酮类化合物及其抗菌活性,喹诺酮与其他类抗菌剂的杂合物及药理活性,喹诺酮二聚体等7个部分,综述了近几年喹诺酮结构修饰及其药理活性的研究进展。
- 柴芸刘秉全郭慧元
- 关键词：喹诺酮结构修饰药理活性
- 含有芳杂环片段的喹诺酮类化合物的设计、合成与体外抗病毒活性
- 2017年
- 目的设计合成一系列含有芳杂环片段的喹诺酮类化合物,并评价其体外抗人类巨细胞病毒(HCMV)和抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)活性。方法 N-芳杂环基哌嗪与喹诺酮母核化合物通过亲核取代反应制备目标物,其结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR、MS和HRMS确证。CPE法测定所有目标物对细胞的TC_(50)及对HCMV和HSV-1的IC_(50)值。结果合成了22个喹诺酮类化合物(包括先导物WC5)。部分目标物对HCMV和(或)HSV-1有抑制作用,其中化合物19对HSV-1的IC_(50)为(2.18±0.30)μg/ml,略弱于WC5的(1.68±0.25)μg/ml。结论丰富了喹诺酮类化合物抗病毒构效关系,并为下一步设计合成活性喹诺酮类化合物奠定基础。
- 李宵宁殷金秋柴芸李玉环高荣梅刘明亮
- 关键词：喹诺酮类抗病毒药巨细胞病毒
- 新氟喹诺酮类抗菌药ABT-492
- 2007年
- ABT-492是一种全新结构的氟喹诺酮类化合物,其作用靶点为细菌DNA拓扑异构酶,目前处于临床试验阶段,用于治疗呼吸道和泌尿道感染。大量体外活性研究结果表明,本品具有优秀的广谱抗菌活性和杀菌活性,特别值得一提的是其对呼吸道病原体具有十分强的抗菌活性。本品的抗菌活性普遍优于其他喹诺酮类,其抗菌谱包括对喹诺酮类敏感和耐药的葡萄球菌及链球菌、对万古霉素敏感和耐药的肠球菌及厌氧菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌、军团菌、分枝杆菌以及诱发炭疽病的炭疽芽孢杆菌。啮齿动物全身性、呼吸道和股感染模型试验证明,本品在皮下注射或口服给药时的体内保护疗效优于或相当于对照药。
- 柴芸刘明亮郭慧元
- 关键词：氟喹诺酮
- (Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸的合成被引量：4
- 2009年
- 目的合成头孢唑兰中间体(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸。方法以氰乙酰胺为起始原料,依次经甲氧亚氨化、加成、酯化、与硫氰化钾反应、构型转换和水解共6步反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证。该工艺路线原料易得,操作简便,总收率为29.8%,具有一定的工业化价值。
- 郭强柴芸章怡彬李素洁刘明亮
- 幽门螺杆菌的清除疗法被引量：7
- 2011年
- 幽门螺杆菌感染是引起胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌的主要原因。幽门螺杆菌的清除对胃癌具有预防效果。相关国际指导原则推荐用于对付幽门螺杆菌感染的一线疗法为质子泵抑制剂(PPI)(或雷尼替丁柠檬酸铋)+2种抗生素(阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑),疗程7～14d。目前该疗法的失败率为20%左右,而在实际临床中因抗生素的不合理使用及滥用其失败率可能更高。二线推荐疗法为四药联合方案(四环素+甲硝唑+铋盐+PPI),其可为三药联合方案(PPI+阿莫西林+左氧氟沙星)替代。二线疗法失败后,幽门螺杆菌常对甲硝唑和克拉霉素同时耐药,临床医师应按逐例审查法对患者的感染进行审慎评判,并基于抗生素的敏感性试验结果选择三线清除疗法,其候选疗法包括四药(喹诺酮+四环素+利福布汀+呋喃唑酮)或大剂量PPI/阿莫西林联合方案。
- 王家阳柴芸刘明亮
- 关键词：幽门螺杆菌
- 7-(3-甲基-3-甲胺基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物的合成与体外抗菌作用(英文)被引量：5
- 2010年
- 为寻找新的喹诺酮类抗菌药,设计合成了16个7-(3-甲基-3-甲胺基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物,并测定其体外抗菌活性。目标化合物结构经1HNMR和HRMS得到确证,并用单晶X-衍射分析确定其双键构型。化合物14k和14m～14o对所试验的5株革兰阳性菌和5株革兰阴性菌表现出良好的广谱抗菌活性(MIC:0.25～16μg·mL-1),其中活性最强的化合物14o对金葡菌、表葡菌、粪肠球菌和大肠埃希菌的活性(MIC:0.25～1μg·mL-1)与左氧氟沙星相当,对肺炎链球菌的活性(MIC:4μg·mL-1)是左氧氟沙星的8倍,但总体上弱于吉米沙星。
- 万志龙柴芸刘明亮郭慧元孙兰英
- 关键词：氟喹诺酮体外抗菌活性
