王理
- 作品数：39 被引量：67H指数：4
- 供职机构：首都儿科研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学电子电信更多>>
- PTCH1基因单核苷酸多态性和山西NTDs高发人群脊柱裂遗传易感性的关联性研究
- 目的1.研究山西NTDs高发人群PTCH1基因单核苷酸多态性和NTDs发病风险的关系。2.分析NTDs易感SNP位点周围CpG位点甲基化水平,探讨遗传易感性和甲基化调控之间的关系。方法研究对象来自山西省NTDs高发区,对...
- 王理王珍张霆上官少方常韶燕卢晓琳吴丽华
- 儿童进行性骨发育异常一例GNAS1 基因突变及临床特征的研究被引量：8
- 2012年
- 目的探讨儿童进行性骨发育异常（POH）的临床特征、GNAS1基因突变及发病机制。方法总结1例POH患儿的临床特点、病理改变、影像学表现，进行家系调查。对这一家系的GNAS1基因进行测序确定基因突变位点，进行长期随访，并文献综述。结果患儿就诊年龄11岁4个月，男，新生儿期起病，病情慢性、进行性发展；表现右侧小腿背侧局部皮肤表面凹凸不平，多个米粒样或不规则小片状隆起，触及如骨样坚硬，左侧下颌、左侧咀嚼肌、左侧髋关节外侧皮下及深部组织不规则片状骨样硬结，逐渐出现张口困难。病变局部病理组织学检查显示：在结缔组织中可见疏松的纤维母细胞的增生、间质水肿，伴结缔组织的灶状骨化，形成骨组织。放射影像学显示：左侧下颌骨周围肌肉内和皮下层可见絮状高密度影，左侧咀嚼肌受累明显，CT三维重建显示左侧颞颌关节脱位。左侧髋关节外侧肌肉可见片状高密度影，其中密度不均匀。左足背皮下及跟腱可见板层状高密度影，与骨长轴平行，双手及双足未见巨拇趾及短趾（指）畸形改变。实验室血钙、血磷、碱性磷酸酶正常；同父异母兄弟及母系父系家族中均无相同疾病患者；DNA测序结果显示在父亲与患儿GNAS1外显子7发现等位基因突变，外显子5发现1个基因多态位点。结论中国儿童可发生POH，患儿在婴儿期出现皮肤异位骨化，并在儿童期进行性发展，出现皮肤、皮下深部组织、肌肉的异位骨化，可以出现颜面部组织的骨化。DNA测序结果显示突变位点与国外文献报道不同，但突变所在外显子位置与国外报道一致。
- 吴凤岐王理邹继珍黄小兰袁新宇
- 关键词：骨化异位性儿童
- 婴幼儿早期发育的机理及营养干预新技术的建立和推广应用
- 吴建新李辉戴耀华王理刘卓宗心南张勤王芳王建华张霆张淑一邹继珍张亚钦贾妮于
- 中国5岁以下儿童死亡原因中由于营养不良造成死亡率占30％，营养改善是“健康中国”战略的重要内容。项目组立足中国国情就婴幼儿发育存在的问题，经十六年潜心研究，取得了创新成果如下：
创新点一：率先通过实验研究发现叶酸代谢紊...
- 关键词：
- 关键词：母乳喂养
- 叶酸缺乏抑制Brachyury表达的表观调控机制及其对拟胚体分化的影响被引量：1
- 2022年
- 目的探讨叶酸缺乏抑制发育关键基因Brachyury表达的表观调控机制及对拟胚体(embryoid bodies,EBs)分化的影响。方法建立叶酸缺乏的小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESCs)分化为EBs的细胞模型。根据叶酸浓度分为3组:正常组,叶酸缺乏组和叶酸补充组。采用massARRAY和RT-PCR分别检测EBs中Brachyury基因的甲基化和表达水平,明确叶酸缺乏对Brachyury基因表达的影响;RT-PCR和ChIP-qPCR分别检测DNA甲基化酶的表达和组蛋白甲基化修饰,探讨叶酸缺乏对Brachyury基因的表观调控机制;检测多潜能markers和三胚层markers的表达,探讨发育关键基因Brachyury表达异常对EBs分化的影响。结果①在叶酸缺乏的ESCs分化为EBs模型中Brachyury表达显著降低,叶酸缺乏组的相对表达量为正常组的(0.19±0.08)倍,叶酸补充后上升至正常组的(0.62±0.14)倍。EBs中Brachyury基因启动子区甲基化水平从正常组的(30.75±0.50)%升高至叶酸缺乏组的(37.93±1.24)%,补充叶酸后则降低至(31.88±2.67)%。②DNA从头甲基化酶DNMT3b表达升高,叶酸缺乏组其相对表达量为正常组的(1.59±0.31)倍。叶酸缺乏的EBs中H3K27me3修饰增加,正常组、叶酸缺乏组、叶酸补充组的相对富集程度分别为(0.22±0.03)、(0.32±0.02)、(0.24±0.01)。③在叶酸缺乏ESCs分化为EBs后,细胞形态发生改变:EBs小球体积变小,形态不规则;叶酸补充后EBs小球体积接近正常,呈规则的球体结构。④ESCs多潜能性markers包括Nanog和Sox2表达显著上调,其相对表达量在叶酸缺乏组的EBs中分别为正常组的(3.18±0.95)和(4.23±1.59)倍;叶酸缺乏的EBs中外胚层marker Fgf5和中胚层marker Gsc表达量显著下调,分别为正常组的(0.42±0.04)倍和(0.61±0.20)倍。结论叶酸缺乏通过DNA甲基化和组蛋白H3K27甲基化的双重表观调控作用,引起Brachyury基因的表达显著下调,最终导致拟胚体EBs的分化受阻。
- 常韶燕郭九叶陈燕王理
- 关键词：叶酸BRACHYURY表观遗传调控组蛋白修饰
- 营养素叶酸代谢紊乱对胚胎神经管发育异常的表观遗传学机制研究
- 吴建新张霆牛勃王理常会波刘卓张勤王芳邹继珍王建华
- 研究目的：营养状况是决定胚胎早期发育编程顺利与否的关键因素。该项目立足于叶酸代谢紊乱对神经管发育异常的影响，以重大出生缺陷神经管畸形（NTDs）为重点，从表观遗传学角度开展了生命早期营养素叶酸对胚胎早期发育影响的系列研究...
- 关键词：
- 调控铁调素表达的HjV-BMPs-SMADs通路中基因多态性与中国12-18岁青少年贫血的相关性研究被引量：4
- 2016年
- 目的探讨调控铁调素表达的Hj V-BMPs-SMADs通路中基因多态性与中国12-18岁青少年人群贫血的关联性。方法采用整群随机抽样的方法,在四川省成都市、吉林省白城市、广东省肇庆市、贵州省普定县、山东省汶上县、浙江省松阳县共选取657名12～18岁初中一年级寄宿制学生,使用氰化高铁法对其静脉血血红蛋白（Hb）浓度进行检测,并依据《人群贫血筛查方法》对样本进行分类。使用磁珠法提取血液样本中的DNA,经Sequenom Mass Array系统对样本进行29个目标位点的基因多态性检测。将Hb检测分类结果与基因位点分型结果进行卡方检验和t检验,分析该通路中基因多态性与Hb浓度与贫血状况的关系。结果 rs173107的TT纯合子携带人群的贫血风险是GG纯合子携带人群的5.80倍（P〈0.05,OR=5.80,95%CI 1.34～25.04）,Hb浓度分别为（143.7±14.6）和（145.6±12.0）g/L。rs855791的AG杂合子携带人群贫血发生风险是AA纯合子携带人群的4.00倍（P〈0.05,OR=4.00,95%CI 1.35～11.82）,Hb浓度分别为（144.2±14.8）和（145.8±12.0）g/L。G等位基因型携带人群贫血风险是AA纯合子携带人群的3.68倍（P〈0.05,OR=3.68,95%CI 1.27～10.66）,Hb浓度分别为（144.3±14.4）和（145.8±12.0）g/L。两个阳性位点各基因型之间的Hb水平差异均无统计学意义,但可以观察到rs173107的TT纯合子和rs855791的G等位基因携带人群的Hb浓度均低于其他相应基因型组别的Hb浓度。结论 Hj V-BMPs-SMADs通路上的rs173107和rs855791与中国青少年人群贫血之间存在关联。
- 朴玮王理张霆王珍上官少方孙静霍军生
- 关键词：铁调素基因多态性贫血
- 先天性心脏病的表观遗传学研究进展被引量：2
- 2018年
- 先天性心脏病(congenital heart defects,CHD),是由于心脏、血管在胚胎发育过程中形成障碍或出生后本应自动关闭的通道未能闭合所致的形态、结构和功能异常,为目前最常见的出生缺陷之一。Van等[1]总结目前大型注册研究得出的CHD的发病率约为0. 77%,严重的CHD的发病率约为0. 13%。先天性心脏病不仅严重危害婴幼儿的健康,同时也给社会及家庭带来了沉重的经济和精神负担。
- 赵晓蕾王理张辉
- 关键词：先天性心脏病DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA
- 儿童进行性骨发育异常GNAS1基因突变及临床特征的研究
- 目的：探讨儿童进行性骨发育异常的临床特征、GNAS1基因状态及发病机制。方法：总结1例进行性骨发育异常患儿的临床特点、病理改变、影像学表现，进行家系调查，对这一家系进行DNA测序确定基因位点，进行长期随访，并进行文献综述...
- 吴凤岐王理邹继珍黄小兰袁新宇
- 关键词：儿科学基因突变
- 儿童系统性红斑狼疮临床特征和基因组DNA甲基化水平的研究
- 吴凤岐张霆权力王芳黄小兰苏改秀王理朱佳赖建铭袁新宇
- 表观生命钟的研究进展和意义
- 2021年
- 表观遗传研究的发展,带动了基于DNA甲基化修饰的年龄标志物的发现与确认。这些DNA甲基化指数被称为"表观生命钟(epigenetic clock/age)"。"表观生命钟"的概念及其评估体系的建立,有助于解决生命与医学领域中众多长期存在的难题。在目前全球人口老龄化的形势面前,参考个体的综合健康参数来确定个体的生物学年龄及寿命,并由此来设计减缓生命周期进程的方案具有重要的意义。本文针对近年来出现的"表观生命钟"的概念和发展进行简要的总结。
- 王理裘志勇
- 关键词：DNA甲基化年龄标志物
