- 溶酶体膜蛋白-2抗体诱导中性粒细胞胞外捕网形成的实验研究被引量：9
- 2012年
- 目的研究溶酶体膜蛋白-2抗体(LAMP-2-antibody)诱导中性粒细胞胞外捕网形成(NETosis)的作用,为进一步探讨这种新型细胞死亡模式在系统性小血管炎中的作用及机制奠定基础。方法采用PolymorphprepTM进行密度梯度离心法分离健康志愿者外周静脉血中性粒细胞,抗LAMP-2抗体刺激中性粒细胞,以及通过NADPH氧化酶抑制剂二甲苯基碘(DPI)阻断活性氧簇的产生,电镜、免疫荧光观测胞外捕网的形成,激光共聚焦检测自身抗原LAMP-2、PR3、MPO的表达。结果 LAMP-2抗体促进中性粒细胞胞外捕网NETs形成,自身抗原MPO、PR3及LAMP-2包含在NETs内,抑制NADPH氧化酶的活性可以阻断NETs形成。结论 LAMP-2抗体可能通过诱导中性粒细胞异常死亡,释放内源性危险信号,激活自身免疫反应等来维持血管炎的恶性持续状态。
- 唐莎张莹施维维尹世伟李芙蓉王莉邹丽云倪兵谢京高雪静吴玉章张静波
- 关键词：中性粒细胞NADPH氧化酶系统性小血管炎
- 正五聚蛋白3在炎症及自身免疫中的作用被引量：14
- 2013年
- 正五聚蛋白3（pentraxin 3,PTX3）属正五聚蛋白家族成员,又称肿瘤坏死因子刺激基因14（tumornecrosis factor-stimulated gene 14,TSG14）,是一种典型的急性期蛋白。PTX3作为唯一的可溶性模式识别受体,可以结合多种可溶性受体配体,参与免疫防御、炎症、细胞凋亡、血管重塑。
- 谢京张静波
- 关键词：急性期蛋白天然免疫炎症自身免疫
- 正五聚素-3在ANCA相关性血管炎中的作用及机制研究
- 背景与目的: 抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic autoantibody, ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis, AAV)是一种自身免...
- 谢京
- 关键词：血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体发病机制炎症状态
- 文献传递
- ANCA诱导中性粒细胞释放正五聚素蛋白3
- 2014年
- 目的:研究正五聚素蛋白3(PTX3)在中性粒细胞的表达及释放情况,为进一步探讨PTX3在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)中的作用及机制奠定基础。方法:采用PolymorphprepTM进行密度梯度离心分离健康志愿者和AAV患者外周静脉血中性粒细胞,通过健康人血清、AAV患者血清、TNF-α和溶酶体膜蛋白2(LAMP-2)抗体分别刺激健康人外周血中性粒细胞,ELISA检测培养上清PTX3水平,免疫荧光观察中性粒细胞胞外捕网(NETs)的形成,激光共聚焦显微镜检测可溶性识别受体PTX3的表达。结果:LAMP-2抗体及AAV患者血清均能促进中性粒细胞PTX3的释放。与正常中性粒细胞对照组相比,LAMP-2抗体刺激组中性粒细胞上清PTX3水平明显升高(P<0.01);AAV患者血清刺激组中性粒细胞中PTX3表达的荧光强度显著高于用健康人血清刺激的对照组(P<0.01),进一步通过激光共聚焦显微镜进行形态学观察,发现PTX3由中性粒细胞通过NETs形成释放。结论:PTX3可由ANCA诱导的NETs释放至胞外,参与血管炎的病理生理过程。
- 谢京唐莎张莹尹仕伟高雪静施维维王莉邹丽云吴玉章张静波
- 关键词：中性粒细胞抗中性粒细胞胞浆抗体血管炎
- 正五聚素蛋白-3在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎患者中的意义被引量：5
- 2014年
- 目的探讨人血清正五聚素蛋白-3(PTX3)在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎(AAV)患者血清中的水平及意义。方法收集AAV患者血清,用酶联免疫吸附试验法检测PTX3和C反应蛋白(CRP)水平,对PTX3水平与血清学指标进行相关性分析。评估PTX3与CRP、ESR水平及AAV活动指数的相关性。结果①活动期患者血清PTX3水平显著高于缓解期,也显著高于健康对照组和系统性红斑狼疮组;②患者PTX3水平与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.432 9,P<0.05);而CRP,ESR均与24 h尿蛋白定量无相关性(r=-0.099 3,0.126 2,均P>0.05);与中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、补体C3、血肌酐及eGFR(r=-0.148 6,0.247 4,0.069 1,-0.149 5,0.179 0,均P>0.05)均不相关。PTX3与CRP水平均与伯明翰血管炎活动性评分(BVAS)呈正相关(r=0.380 7,0.371 2,均P<0.05);③受试者工作特征曲线(receiver operator chariacteristic,ROC曲线)显示血清PTX3区分活动期与缓解期AAV的准确度高于CRP及ESR。结论 PTX3在活动期AAV患者血清中显著地升高,可能成为新的AAV活动性的急性反应蛋白。
- 谢京唐莎张莹尹世伟高雪静施维维王莉邹丽云倪兵吴玉章张静波
- 关键词：C-反应蛋白红细胞沉降率ANCA相关性小血管炎生物学标志物
- 法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞自噬的影响被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导人足细胞（AB 8/13）自噬的影响. 方法：体外培养人足细胞株,采用不同浓度的AngⅡ（10-8～10-6 mol/L）刺激人足细胞24h和固定浓度AngⅡ（10-7moVL）刺激不同时间（0h、6h、12h、24h、36h）,以及特异性自噬阻断剂3-MA（5 mmol/L）和不同浓度（10-8～1O-6mol/L）法舒地尔进行干预.免疫荧光法和Westem印迹法检测自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、Beclin-1]的表达变化. 结果：AngⅡ可刺激足细胞LC3B、Beclin-1蛋白表达上调,且呈剂量、时间依赖性（P＜0.05）,在浓度10-7mol/L AngⅡ和时间24h时达高峰.3-甲基腺嘌呤（3-MA）能明显降低AngⅡ引起的LC3B蛋白表达（P＜0.01）.法舒地尔本身对足细胞自噬没有影响,但可以明显下调AngⅡ诱导的足细胞LC3B和Beclin-1蛋白表达（P＜0.05）,10-7mol/L时效果最明显. 结论：AngⅡ可诱导人足细胞自噬增强,3-MA和法舒地尔均可抑制此过程的发生,提示Rho激酶途径可能参与了AngⅡ诱导的足细胞自噬过程.
- 高雪静唐莎尹仕伟张莹谢京施维维王莉邹丽云牟芝蓉张静波
- 关键词：自噬RHO激酶足细胞ANGIOTENSIN
