齐晓亚 作品数:5 被引量:20 H指数:3 供职机构: 重庆医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 教育部“春晖计划” 国家自然科学基金 重庆市教委科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
内脂素基因过表达对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响 被引量:5 2008年 目的探讨内脂素基因过表达对高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法构建大鼠内脂素基因真核表达质粒,并用该质粒转染高脂喂养诱导的IR大鼠模型。在转染前后采用两次高胰岛素-正糖钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性的变化。结果成功构建了内脂素真核表达载体pcDNA3.1内脂素。实验组大鼠在pcDNA3.1内脂素质粒注射后3d血浆内脂素水平较注射前明显升高(2.19±0.36 vs 0.98±0.27,P〈0.01);在两次胰岛素钳夹中,pcDNA3.1内脂素质粒注射后葡萄糖输注率较注射前明显升高[(32.6±1.2)mg·kg^-1·min^-1 vs (24.0±1.2)mg·kg^-1·min^-1,P〈0.01];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇则较质粒注射前明显降低[(2.36±0.22)mmol/L vs (1.60±0.21)mmol/L和(1.41±0.24)mmol/L vs(0.88±0.11)mmol/L,均P〈0.05];在转染前后基础血糖和胰岛素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使IR大鼠血浆内脂素水平升高,胰岛素敏感性增强。 孙勤 李伶 杨刚毅 李仁哲 李钶 齐晓亚 李生兵 陈文雯 刘桦 唐毅 Guenther Boden关键词:胰岛素抗体 Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量:4 2008年 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后,采用静脉葡萄糖耐量(IVGTT)和胰岛素耐量(ITT)试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠(HF)经Exenatide处理后,Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯、胆固醇明显降低(均P〈0.01);IVGTT和ITT明显改善,胰岛素分泌水平增高,高剂量组(HFH)较低剂量组(HFL)上述指标改善更为明显。同时,HFH组血浆脂联素水平也明显升高(P〈0.01)。在钳夹稳态时,HF组与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素水平均明显升高(均P〈0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(均P〈0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制26%)。经Exenatide(2 μg/kg)处理以后,血浆FFA、胰岛素水平则明显降低(均P〈0.01),GRd、GIR明显升高(均P〈0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制72%)。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。 谭兴容 杨刚毅 李伶 王毅 李钶 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther Boden关键词:EXENATIDE 胰岛素抵抗 糖脂代谢 脂联素 初诊2型糖尿病患者血浆FGF-21水平改变 被引量:2 2007年 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法:采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平,并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA—IS)、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸(FFA)水平等的关系。结果:T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组(1.82±0.64VS1.53±0.60ng/L,P〈0.05)。血浆FGF-21水平与FFA、HOMA—IS呈明显正相关(r=0.36,r=0.33,均P〈0.05),与WHR、空腹血糖(FBG)、负荷后2h血糖(2hPBG)呈明显负相关(r=-0.23,r=-0.39,r=-0.28,均P〈0.05)。多元回归分析表明腰臀比(WHR)是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论:血浆FGF-21水平的改变与代谢紊乱有关.并可能参与了T2DM的发生和发展。 陈文雯 李伶 杨刚毅 李钶 杨媚 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther oden关键词:2型糖尿病 胰岛素抵抗 FGF-21 Exendin-4改善胰岛素抵抗的作用机制研究 被引量:3 2008年 目的探讨exendin-4(exenatide)对高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性(IS)改善的机制及对脂肪细胞因子的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC)、高脂组(HF)和高脂+Exenatide组(HE)。HE组给予exenatide(2μg/kg,日二次)腹腔注射6周,用静脉胰岛素耐量试验评价各组IS变化,观察各组肌肉和脂肪组织胰岛素信号传导、脂肪细胞因子表达和血浆浓度变化。结果6周后,HE组Lee’s指数、空腹血浆FFA、TG、TC均较NC组降低(P均<0.01),IR明显改善;胰岛素刺激后HE组肌肉和脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化升高(P<0.05);HF和HE组血浆内脏脂肪素(visfatin)水平明显降低(P<0.05,P<0.01),但HE组脂联素(APN)血浆水平和脂肪组织mRNA表达明显高于HF和NC组(P均<0.01)。结论Exenatide明显改善了高脂大鼠IR,其胰岛素增敏机制可能与增强IRS-1酪氨酸磷酸化以及对APN、visfatin等脂肪细胞因子的影响有关。 李清明 杨刚毅 李伶 李钶 齐晓亚 谭兴蓉 石绍川 刘桦 Guenther Boden关键词:EXENDIN-4 胰岛素抵抗 脂肪细胞因子 腺病毒载体介导的siRNA对3T3-L1细胞脂联素表达的影响 被引量:7 2008年 目的构建携带小鼠脂联素(Acrp30)siRNA腺病毒载体,并检测其对小鼠脂肪细胞Acrp30表达的影响。方法首先用KpnⅠ+NotⅠ双酶切本课题组前期构建的质粒pSilencer1.0-U6-Acrp30-1和pSilencer1.0-U6-Acrp30-3,得到目的片段U6-Acrp30-1和U6-Acrp30-3,并将目的片段亚克隆入穿梭质粒pShuttle,用PmeⅠ线性化穿梭质粒pShuttle-U6-Acrp30-1和pShuttle-U6-Acrp30-3,并与pAdeasy-1在BJ5183内同源重组,筛选、鉴定、测序后,在XL10-Gold中扩增重组腺病毒质粒,最后在293细胞内包装扩增为重组腺病毒Ad-Acrp30-1和Ad-Acrp30-3。用此重组腺病毒感染3T3-L1脂肪细胞,用RT-PCR和ELISA检测其Acrp30 mRNA和蛋白表达。结果设计并构建了小鼠Acrp30基因特异性siRNA腺病毒载体,该载体感染脂肪细胞后,能显著抑制其Acrp30 mRNA和蛋白表达。结论构建的Acrp30基因特异性siRNA腺病毒载体能有效的抑制脂联素基因在3T3-L1脂肪细胞中的表达。 孟凡萍 杨刚毅 李钶 李伶 齐晓亚 刘建雷 李荣关键词:腺病毒载体 脂联素 3T3-L1细胞