李科 作品数:79 被引量:207 H指数:8 供职机构: 第二军医大学药学院药物化学教研室 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市重大科技攻关项目 上海市科学技术发展基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 理学 生物学 更多>>
(3′→5′)亚甲基缩醛连接的二聚和三聚体脱氧核苷的另法合成 被引量:2 2001年 3′ O (甲硫甲基 )缩醛的脱氧核苷 (1)与N 碘代丁二酰亚胺 (NIS)和二苯基次膦酸反应得到相应的 3′ O (二苯膦酰氧 )甲基缩醛 (2 )。在三甲基硅三氟甲磺酸酯 (TMSOTf)的条件下 ,后者与 3′ 位保护的脱氧核苷 (5 )缩合 ,得到 (3′→ 5′)甲缩醛连接的二聚体d[(B1 m B2 ) ](m =次甲基 ) (6)。同样的 ,2 (B =T或B =C)与 3′ 位保护的二聚体 9(T m T或C m T)缩合 ,可得到相应的三聚体 10 (T m T m T ,C m T m T和T m C m T)。 余建鑫 张万年 李科 周有骏 朱驹 吕加国关键词:反义寡核苷酸 二聚体 三聚体 含叔丁基的三氮唑类化合物、其制备方法、其应用以及含该类化合物的组合物 本发明涉及具有右式A和B结构的化合物或其药学上可接受的加成盐;式A或式B中,R1和R3各自独立地代表氢原子、甲基或乙基;R2和R4各自独立地代表位于苯环的邻、间、对位的各种取代基,它们可以是单取代或双取代,所述的取代基选... 刘超美 李科 何秋琴 姜远英文献传递 5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物,它的制备方法及其用途 本发明涉及通式(I)化合物或其药用盐,其中R<Sub>1</Sub>和R<Sub>2</Sub>独立地选自氢、C<Sub>1-6</Sub>直链或支链烷基、苯基和任选地被C<Sub>1-6</Sub>烷基或C<Sub>1... 余建鑫 张万年 李科 吕加国 周有骏 朱驹 姚建忠 宋云龙 盛春泉 张珉 陈军文献传递 HIV-1逆转录酶抑制剂的研究新进展 被引量:6 2004年 HIV 1逆转录酶 (HIV 1reversetranscriptase ,HIV 1RT)是HIV 1复制所必需的酶 ,但是正常的细胞复制不需要它参与 ,因而 ,HIV 1RT成为抗艾滋病 (AIDS)药物设计的一个理想的靶点。目前 ,有效的抗HIV 1RT的药物根据它们的结构可以分为 :核苷类、非核苷类和核苷酸类逆转录酶抑制剂。本文综述了近几年HIV 1RT抑制剂的研究新进展。 梁峰 李科 李国秀关键词:逆转录酶抑制剂 抗HIV-1 核苷类 抗艾滋病 核苷酸类 2-(8-氮杂-6-取代苯硫基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基甲基磷酸类化合物的设计、合成及抗病毒活性 2010年 目的设计、合成新型抗乙型肝炎病毒的开环核苷膦酸类似物。方法根据阿德福韦(PMEA)的结构特点,采用生物电子等排体理论,引入8-氮杂-6-取代苯硫基嘌呤,设计、合成系列目标化合物。化合物结构经IR,1H-NMR谱进行确证。对1 a-1 e化合物进行了体外抗HBsAg、HBeAg和抗HBV-DNA活性筛选试验。结果设计合成了10个目标化合物;所测化合物抗HBsAg、HBeAg活性均好于PMEA,化合物1 e抗HBV-DNA活性与PMEA相当,值得继续研究。结论PMEA引入8-氮杂-6-取代苯硫基嘌呤抗HBV-DNA活性保持,抗HBsAg、HBeAg活性提高。 邱晓敏 刘嘉 冯继禄 牛春娟 李科关键词:阿德福韦 抗乙肝病毒活性 新型去甲斑蝥素衍生物的设计合成及体外抗肿瘤活性 被引量:10 2008年 目的:设计合成新型去甲斑蝥素衍生物,并研究其体外抗肿瘤活性。方法:以呋喃和马来酸酐为起始原料经多步反应合成去甲斑蝥素衍生物,化合物经1HNMR、ESI-MS和元素分析确证结构;用MTT法,首先对所有化合物进行抗乳腺癌细胞株4T1体外活性筛选,然后对活性较好的化合物7a和7c进一步作抗肺癌细胞株LLC和抗肝癌细胞株SK-HEP-1的活性检测,同时对这2种化合物进行对正常血管内皮细胞ABAE的损伤试验。结果:设计合成了18种新化合物。其中化合物7a和7c对肿瘤细胞株有一定的抑制作用,而对正常细胞的损伤程度较低。结论:化合物7a和7c对乳腺癌细胞株4T1、肺癌细胞株LLC和肝癌细胞株SK-HEP-1有一定的抑制作用,尤其是化合物7c对正常内皮细胞ABAE的损伤比对照药去甲斑蝥素小得多,有进一步研究的价值。 董环文 刘超美 李科 Lurong Zhang Joanne Kim关键词:去甲斑蝥素 抗肿瘤药 研制《药物化学》系统命名多媒体教学课件的体会 1999年 药物结构的系统命名教学是药物化学理论教学的一个重要组成部分,掌握命名规则是药学专业学生所必须具备的基本功之一。由于药物结构类型繁多,命名规则复杂,历来是教学中的难点,常因其内容枯燥乏味、复杂难懂而达不到理想的课堂教学效果,更缺乏有效的训练手段和考核手段。多媒体辅助教学是绽放在教学改革领域中的一支奇葩。 王小燕 郭蓉 周有骏 李科 张万年关键词:药物化学 多媒体教学 AUTHORWARE 教学课件 动画演示 药物结构 HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展 被引量:3 2005年 目的从第一代非核苷类逆转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)的构效关系出发,阐述第二代 广谱抗病毒药物的性质和特点,并为第三代NNRTI的开发作有益启示。方法查阅、总结近几年国外有关文献。结果与结论 在抗HIV-1感染的治疗中,随着联合用药被广泛认可,NNRTI已成为继核苷类逆转录抑制刺(nucleoside reverse transcriptase in- hibitors,NRTI)和蛋白酶抑制荆(protease inhibitors,PI)之后又一研究热点。其研究方法也已由第一代的随机筛选进入了第二代 综合分子模拟、合成方法、生物利用度和药动学研究的策略开发。 李国秀 李科 梁峰 吴飞关键词:逆转录酶抑制剂 药物化学 构效关系 HIV-1 非核苷类 1-{2-[(取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-三唑和苯并三唑类化合物的合成及抗真菌活性 被引量:4 1995年 报道了39个新的1-{2-[(取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-三唑和苯并三唑类化合物的合成与体外抑菌试验,结果表明,化合物6,13的抗真菌活性为益康唑的4~10倍,化合物10,12,14,15,20,22,23,28.30和31等对大部分真菌活性也优于或相当于益康唑及克霉唑,化合物23和31抗裴氏着色菌活性为益康唑、克霉唑的30倍以上,化合物22抗白念珠菌活性为益康唑的8倍,克霉唑的4倍。 李科 张万年 杨济秋 吕加国 吴秋业关键词:三唑类 苯并三唑类 抗真菌活性 利尿药阿米洛利的进展 被引量:3 2001年 阿米洛利(Amiloride)是一种临床常用的保钾利尿药,作为Na+/H+交换阻滞剂,近来研究发现它在保护缺血心肌、抑制油酸诱导的急性肺损伤及抗肿瘤等方面的应用大有前景。 王彦 李科关键词:阿米洛利 NA^+/H^+交换