刘星星 作品数:16 被引量:126 H指数:8 供职机构: 华中科技大学同济医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织血管内皮的修复作用 被引量:8 2013年 目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是否具有修复溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠血管内皮的潜能及其对UC大鼠的治疗作用.方法:从骨髓中提纯单核细胞,体外扩增、鉴定为MSCs.将30只♀大鼠随机分为正常组、模型组、MSCs组,每组10只.模型组和MSCs组用三硝基苯磺酸/乙醇复合法局部灌肠法建立大鼠UC模型;24 h后,正常组和模型组经尾静脉输入1 mL生理盐水;MSCs组经尾静脉输入1mL MSCs悬液.2 wk后留取结肠组织标本.进行病理学观察;结肠组织连续切片,采用荧光原位杂交法结合免疫荧光染色,观察移植组大鼠结肠组织Y染色体和CD34双阳性细胞的分布情况;免疫组织化学法检测结肠组织CD34蛋白的表达;RT-PCR技术检测CD34 mRNA的表达;ELISA检测结肠组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10含量.结果:连续切片可见MSCs组结肠组织可见Y染色体和CD34双阳性细胞.与正常组比较,模型组结肠组织中CD34的表达增高(1.629±0.067vs1.000±0.113,P<0.05),IL-6的表达增高(238.304pg/mL±0.019 pg/mL vs 81.439 pg/mL±0.120pg/mL,P<0.01),IL-10的表达降低(87.531 pg/mL±0.101 pg/mLvs 289.413 pg/mL±0.039 pg/mL,P<0.01);与模型组比较,MSCs组结肠组织CD34的表达增高(2.502±0.189 vs 1.629±0.067,P<0.05);IL-6的表达降低(160.95 pg/mL±0.116pg/mL vs 238.304 pg/mL±0.109 pg/mL,P<0.01),IL-10的表达增高(158.185 pg/mL±0.033 pg/mL vs 87.531 pg/mL±0.115 pg/mL,P<0.01).结论:MSCs可向结肠血管内皮细胞分化从而促进血管生成,同时能抑制肠道炎症,有效地促进UC大鼠结肠黏膜的修复. 张夏梦 寿折星 石月萍 范恒 唐庆 左冬梅 刘星星关键词:骨髓间充质干细胞 溃疡性结肠炎 血管内皮 炎症 乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠STAT6表达的影响 被引量:17 2011年 目的检测溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中STAT6的表达。方法 SD大鼠24只随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪组和乌梅丸组,模型大鼠成功建立后,对照组和模型组以生理盐水3 ml灌胃,美沙拉嗪组用50 mg/ml的美沙拉嗪混悬液50 mg/100 g灌胃,乌梅丸组给予0.515 g/ml的乌梅丸液3ml灌胃,各组均连续给药15 d后,取结肠组织,用RT-PCR法检测组织STAT6的表达。结果 STAT6的表达在对照组中较少,在模型组中表达显著上升(P<0.05),乌梅丸组和美沙拉嗪组治疗后STAT6在结肠组织中的表达较模型组显著降低(P<0.05),但乌梅丸组和美沙拉嗪组中STAT6表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论乌梅丸可以通过降低结肠组织中STAT6的表达而起到治疗溃疡性结肠炎的作用。 范恒 梁丽 唐庆 陈小艳 刘星星 张丽娟 钟敏 朱习文关键词:溃疡性结肠炎 STAT6 乌梅丸 β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65在溃疡性结肠炎大鼠中的表达及乌梅丸的干预作用 被引量:22 2010年 目的:检测溃疡性结肠炎大鼠在药物治疗前后β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65的表达水平.方法:SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、美沙拉秦西药组和乌梅丸中药组.模型成功建立后空白组和模型组以生理盐水3mL灌胃,美沙拉秦组用50g/L的美沙拉秦混悬液50mg/100g灌胃,乌梅丸组给予0.515g/mL的乌梅丸液3mL灌胃,各组均连续给药15d后,取脾脏和结肠组织分别用Westernblot法和免疫组织化学法检测β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65的表达.结果:在正常组织中β2AR、β-arrestin2的表达较多(15.28%±1.71%,15.28%±1.58%),模型组二者的表达明显下降(12.54%±1.28%,12.67%±1.42%),经治疗后,乌梅丸组和美沙拉秦组中二者的表达显著增加(16.27%±1.40%,16.18%±1.12%;17.05%±1.48%,16.77%±1.40%),免疫组织化学法检测显示表达率有统计学意义.而NF-κBp65在正常组织中表达较少,模型组NF-κBp65的表达明显增加(17.79%±1.24%),经药物治疗后其在乌梅丸组和美沙拉秦组中表达明显下降(16.61%±1.42%,15.39%±1.21%),免疫组织化学法检测显示表达率有统计学意义.结论:对于溃疡性结肠炎的治疗,乌梅丸和美沙拉秦均有明显疗效. 梁丽 范恒 段雪云 陈小艳 张丽娟 唐庆 廖奕 刘星星 钟敏关键词:溃疡性结肠炎 大鼠模型 Β2AR NF-ΚBP65 乌梅丸 苦参素注射液对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜保护机制的研究 被引量:4 2012年 目的:研究NOD2在实验性大鼠结肠炎发病机制中的作用,并探讨苦参素注射液对实验性大鼠结肠炎的治疗作用和治疗机制。方法:将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和苦参素注射液(OMT)组,每组10只。对照组未行造模,其余3组均采用三硝基苯磺酸造模。OMT组大鼠给予苦参素注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和对照组大鼠均以蒸馏水灌胃,治疗15 d,观察实验大鼠结肠黏膜大体形态及组织病理评分,并用免疫组化检测大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白表达,ELISA检测实验大鼠结肠黏膜IL-6的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白,IL-6表达较对照组明显升高(P<0.01),美沙拉嗪组、OMT组大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白,IL-6表达较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白过度表达,IL-6分泌增多参与了溃疡性结肠炎的发生发展过程,而OMT可以通过抑制NOD2,NF-κB p65蛋白过度表达,降低IL-6分泌,起到减轻结肠黏膜炎症,保护结肠黏膜的作用。 唐庆 范恒 寿折星 刘星星关键词:P65 苦参素 miR-146a与固有免疫应答的研究进展 被引量:10 2017年 miR-146a是一种单链非编码小RNA,通过与靶mRNA的特异性结合,在转录后水平对基因表达进行调控,参与固有免疫应答的多个环节,与多种感染性疾病及自身免疫性疾病有关,在抑制炎症反应的加重和维持免疫稳态中发挥重要作用。在病原微生物感染时,miR-146a作为重要的固有免疫信号调节分子,可以与经典的固有免疫应答体系共同组成机体抵御病原微生物入侵的"第一道防线"。本文总结了miR-146a对固有免疫应答的调控作用,尤其是miR-146a的作用靶点及作用途径。 杨佳 刘星星 范恒关键词:MIR-146A 固有免疫应答 复方苦参汤对溃疡性结肠炎DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用 被引量:24 2013年 目的:探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.方法:SD♂大鼠84只(体质量200g±20g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量组,每组14只.除对照组外,其余5组均依据Morris等三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型.造模后观察记录大鼠的大便和精神状态,并于第3天随机处死2只造模大鼠,取结肠镜下观察其病理组织学变化发现:大鼠结肠糜烂、充血及溃疡,证明造模成功.建立大鼠溃疡性结肠炎模型后给予美沙拉嗪组大鼠3mL/d(0.5g/L)美沙拉嗪混悬液灌胃,复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度的复方苦参汤液3mL/d(0.67、0.34、0.17g/L)灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水3mL/d灌胃,连续灌胃15d后,禁食24h,处死大鼠,取结肠组织石蜡包埋切片,HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变,Realtime-PCR和免疫组织化学技术检测实验大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及δ阿片受体(delta opioid receptor,DOR)mRNA和蛋白表达表达变化.结果:各组大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达有显著差异(P<0.05).与对照组比较,模型组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达明显升高(24.11±12.61vs11.88±5.90,38.90±5.30vs14.34±8.97,23.57±9.96vs9.68±3.94,均P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达均显著下降,但美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组之间比较Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达无显著差异.结论:在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中DOR、β-arrestin1和Bcl-2的表达升高,DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程,复方苦参汤可改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠组织病理� 范恒 张丽娟 钟敏 刘星星 段雪云 左冬梅 唐庆关键词:Δ阿片受体 信号转导通路 溃疡性结肠炎 复方苦参汤 间充质干细胞与炎症性肠病的研究进展 被引量:1 2013年 间充质干细胞(MSC)是一种具有多分化潜能的细胞,还具有免疫调节功能。炎症性肠病(IBD)的病因和发病机制目前尚未完全明确,近年研究显示免疫紊乱在IBD的发病中起重要作用。MSC的免疫调节特性为治疗IBD提供了一种潜在的可能性。本文就MSC的免疫调节效应及其在IBD中的作用作一综述。 左冬梅 寿折星 范恒 刘星星 曹丹 邹舟关键词:间质干细胞 免疫调节效应 炎症性肠病 骨髓间充质干细胞在溃疡性结肠炎大鼠模型体内的示踪研究 被引量:9 2014年 目的追踪骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)在溃疡性结肠炎大鼠模型体内的归巢情况,为BMSCs移植治疗溃疡性结肠炎提供实验基础。方法体外培养扩增Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠BMSCs,流式细胞术鉴定BMSCs,采用慢病毒载体介导的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)技术(lentivirus-GFP)对BMSCs进行荧光蛋白标记(Ad-GFP-BMSCs)。SD雌性大鼠被随机分为3组:空白组、模型组、Ad-GFP-BMSCs组。2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导溃疡性结肠炎,疾病活动指数(disease activity index,DAI)对各组大鼠进行评估,采用性别交叉移植的方法,尾静脉注射Ad-GFP-BMSCs于雌性大鼠体内,1周后收集结肠标本,对结肠标本进行病理学评估,免疫荧光检测结肠组织GFP表达,PCR检测Y染色体的性别决定区(sex-determining region on the Y chromosome,SRY)基因。结果 TNBS能成功诱导溃疡性结肠炎,与模型组相比,Ad-GFP-BMSCs组DAI评分显著下降(P<0.05)。Lentivirus-GFP成功标记SD大鼠的BMSCs,转染后BMSCs能够稳定表达GFP蛋白,尾静脉注射1周,Ad-GFP-BMSCs组免疫荧光可检测到GFP表达,PCR可检测出SRY基因,空白组和模型组无GFP和SRY基因表达。结论慢病毒载体介导的GFP转染技术和SRY基因可以追踪移植的BMSCs,而且BMSCs通过尾静脉注射可以归巢于受损的结肠组织,这可能为BMSCs移植治疗溃疡性结肠炎提供实验基础。 曹丹 范恒 唐庆 寿折星 刘星星 左冬梅 邹舟关键词:骨髓间充质干细胞 绿色荧光蛋白 SRY基因 溃疡性结肠炎 示踪 氧化苦参碱对结肠炎模型大鼠结肠黏膜NOD2与TNF-α的影响 被引量:7 2012年 目的研究NOD2在实验性大鼠结肠炎发病机制中的作用,探讨氧化苦参碱对实验性大鼠结肠炎的治疗作用及其机制。方法将32只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、美沙拉嗪组和氧化苦参碱组,每组8只。除对照组外,其余均采用三硝基苯磺酸造模。氧化苦参碱组给予苦参素注射液肌内注射,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪纯化水溶液灌胃,模型组肌内注射等体积0.9%氯化钠注射液,共15 d。观察大鼠结肠黏膜大体形态及组织病理评分,并用免疫组织化学法检测大鼠结肠黏膜NOD2蛋白表达,酶联免疫吸附法检测实验大鼠结肠黏膜α肿瘤坏死因子(TNF-α)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜NOD2蛋白、TNF-α表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组、氧化苦参碱组大鼠结肠黏膜NOD2蛋白、TNF-α表达均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论结肠黏膜NOD2蛋白过度表达、TNF-α分泌增多参与了溃疡性结肠炎的发生发展过程,而氧化苦参碱可以通过抑制NOD2蛋白过度表达、降低TNF-α分泌起到减轻结肠黏膜炎症和保护结肠黏膜的作用。 唐庆 范恒 胡慧 寿折星 刘星星关键词:氧化苦参碱 结肠炎 Α肿瘤坏死因子 过表达CXCR4的间充质干细胞缓解实验性结肠炎 被引量:5 2016年 目的:观察过表达CXCR4的骨髓间充质干细胞治疗2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎的效果及其潜在的免疫作用机制.方法:从♀SD大鼠骨髓中分离骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)并使用流式细胞术鉴定.通过慢病毒技术使BMSCs表达GFP(green fluorescent protein-GFP,Ad-GFP-BMSCs)或共表达CXCR4和GFP(Ad-CXCR4-BMSCs),32只大鼠被随机分成4组(n=8):空白组、模型组、Ad-GFP-BMSCs组、Ad-CXCR4-BMSCs组.采用TNBS诱导实验性结肠炎,尾静脉注射Ad-CXCR4-BMSCs或Ad-GFPBMSCs.治疗1 wk,收集结肠组织进行HE染色和病理学分析.PCR检测结肠部位干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-6和IL-10的mRNA表达,Western blot检测信号传导子及转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)-3和磷酸化STAT-3蛋白表达,免疫组织化学检测磷酸化STAT3蛋白表达.结果:相对于空白组,模型组结肠部位的IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-10的mRNA表达显著上升,STAT-3及磷酸化STAT-3的蛋白表达明显上升(P<0.05).系统治疗1 wk后,相对于模型组,Ad-GFP-BMSCs组大鼠的临床症状及结肠病理损害并没有得到有效的缓解.相对于Ad-GFP-BMSCs组,AdCXCR4-BMSCs组大鼠结肠组织的IFN-γ、TNF-α、IL-6的mRNA表达显著下降,IL-10的mRNA表达显著上升(P<0.05);STAT3及磷酸化STAT-3的蛋白表达显著下降(P<0.05).结论:过表达CXCR4的BMSCs可能通过抗炎及免疫调节机制来缓解实验性结肠炎,这可能为BMSC缓解IBD提供可靠的理论依据. 刘星星 范恒 唐庆 寿折星 陶玲 张丽娟 左冬梅关键词:炎症性肠病 STAT-3 归巢