吴纯启
- 作品数:214 被引量:533H指数:13
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金:“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划北京市科委基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学自动化与计算机技术更多>>
- 莲必治注射液静脉单次给药对大鼠尿液内源性代谢物质的影响被引量:4
- 2010年
- 目的:采用代谢组学方法观察莲必治注射液单次静脉注射对SD大鼠尿液中内源性代谢物质的影响,探讨莲必治注射液致肾损伤的机制。方法:2种莲必治注射液供实验用:莲必治注射液A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治注射液B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%)。SPF级雄性SD大鼠25只,随机分为莲必治A高剂量组(1600mg/kg)、低剂量组(400mg/kg);莲必治B高剂量组(400mg/kg)、低剂量组(100mg/kg)和对照组(生理盐水),每组5只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉给药。收集各组大鼠给药前12h及给药后0~6、7~12、13~24和25~48h各时间段尿液,测定其磁共振氢谱(1HNMR);给药48h后测定各组大鼠血液生化指标。结果:血液生化指标检测结果显示,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组和对照组的ALP分别为(306±13)、(294±45)和(207±47)U/L;ALB分别为(28.26±1.07)、(27.34±1.01)和(25.70±0.37)U/L,TP分别为(51.32±3.36)、(50.10±2.36)和(45.76±1.73)g/L,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组与对照组间差异有统计学意义(均P<0.05);莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组的BUN分别为(6.94±0.49)、(6.69±0.31)和(6.81±0.38)mmol/L,与对照组[(5.90±0.45)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05);莲必治B高剂量组和低剂量组的TG分别为(1.13±0.36)、(0.84±0.18)mmol/L,与对照组[(0.57±0.10)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05),其他血液生化指标未见明显改变。尿液1HNMR的时间轨迹图显示,给药后各给药组大鼠尿液代谢谱均出现先偏离、后回归对照组轨迹的过程。对不同时间段的1HNMR主成分分析(PCA)表明,给药前各组大鼠尿液代谢图谱无明显差异;给药后0~6h,各给药组与对照组大鼠尿液代谢谱能被区分开,其中莲必治B高剂量组的代谢谱偏离对照组最远;各给药组尿液中三甲胺(TMA,δ2.70)和二甲基甘氨酸(DMG,δ2.94)含量均较�
- 胡中慧吴纯启王全军王青秀杨保华施畅廖明阳
- 关键词:莲必治注射液代谢组学
- 小型猪作为生殖毒性实验模型的特点与优势分析
- 雌雄小型猪分别于5月龄和4月龄达到性成熟,雌性的动情周期约为21 ~22 d(动情期3d,以弓腰反射为标志),妊娠期约为114 d,一般每窝产仔6~8只。小型猪睾丸的解剖学结构与其它哺乳动物相同。精子学资料也与人类相似,...
- 原野马华智吴纯启
- 关键词:生殖毒性
- 复方丹参滴丸对大鼠肝CYP_(450)酶系诱导作用的研究被引量:24
- 2003年
- 目的 观察复方丹参滴丸诱导处理对大鼠肝细胞色素P450 及其主要亚型的影响。方法 Wistar大鼠用 1 2 5、75 0、45 0 0mg·kg-1 ·d-1 复方丹参滴丸连续灌胃诱导处理 5d ,测定微粒体中总CYP450 含量和CYP1A2、2B1 / 2、2E1和 3A亚型活性。结果 不同剂量复方丹参滴丸诱导处理后大鼠肝脏脏器系数、总CYP450 含量及CYP1A2、2E1、3A亚型活性未见明显增高。高剂量复方丹参滴丸诱导后 ,大鼠肝脏CYP2B1 / 2活性与空白对照组相比有显著升高 (P <0 .0 5 ) ,中、低剂量组CYP2B1 / 2活性未见明显升高。相应的阳性对照剂均导致肝脏CYP450 及其亚型活性明显升高。结论 复方丹参滴丸对大鼠肝脏CYP450 及主要亚型CYP1A2、2E1、3A无诱导效应 ,高剂量下仅对CYP2B1 / 2有轻度诱导效应 ,此种作用无明显临床意义。
- 施畅吴纯启马华智廖明阳
- 关键词:复方丹参滴丸细胞色素P450动物实验
- Z24系列化合物遗传毒性的优化筛选被引量:3
- 2006年
- 目的:对Z24系列化合物进行遗传毒性优化筛选,从中选出毒性较低的候选新药作进一步开发。方法:采用Ames波动试验,SOS显色试验和双核细胞微核试验比较5种Z24系列化合物(Z24,SU5416,L1,L3和L4)的遗传毒性。结果:Ames波动试验结果表明除Z24外,其他4种化合物均显示致突变性;SOS显色试验则表明5种化合物均无致DNA原发损伤作用;双核细胞微核试验显示SU5416,L1,L3和L4具有致染色体断裂效应。结论:Z24是该系列化合物中最具开发前景的候选新药。
- 秦爱平袁素波马华智吴纯启廖明阳
- 关键词:遗传毒性
- 3-AP:一种新型核糖核苷酸还原酶抑制剂被引量:1
- 2005年
- 马华智吴纯启廖明阳
- 关键词:核糖细胞毒性药物组合化学氨基脲新靶点
- 羟基脲诱导转基因小鼠生精细胞凋亡机制的研究
- 目的 探讨羟基脲(Hydroxyurea,HU)对雄性FasL转基因型(TG)及野生型(WT) DBA/C57BL小鼠生精细胞凋亡的作用机制.方法:实验组的WT和TG小鼠分别腹腔注射400mg/kg HU,即WT +HU...
- 周莉吴纯启廖明阳
- 关键词:雄性生殖毒性
- 大黄素诱导HK-2细胞周期阻滞和细胞凋亡的机制探讨
- <正>目的:探讨大黄中游离蒽醌大黄素的肾脏毒性作用机制,利用体外试验和体内代谢组学方法评价大黄素诱导人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞凋亡的作用机
- 丁日高王青秀吴纯启廖明阳
- 文献传递
- 药物生殖与发育毒性研究策略与应用
- 药物生殖毒性可影响成熟雌雄动物的生育能力的结构和功能性的改变;发育毒性是指受精后、出生前过程中或出生后直至性成熟的暴露对发育中机体产生的不良作用。生殖与发育毒性研究是新药安全性研究的重要组成部分之一,常常采用分段设计方案...
- 廖明阳吴纯启王全军
- 安全性药理学试验的质量保证被引量:2
- 2010年
- 安全性药理学(safety pharmacology)试验是最晚列入良好实验室规范(good laboratory practice,GLP)管理的毒理学试验。安全性药理学试验为多个小型试验的组合,涉及到多组生理功能的检测,在药品非临床研究质量管理规范和质量保证方面有其特殊性。该文从安全性药理学的定义和范围、研究内容、执行GLP的要求、实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、原始资料和报告的审核等方面分析了安全性药理学试验质量保证的程序、要求和注意事项。
- 郭巧珍吴纯启王青秀廖明阳丁日高
- 新药发现阶段药物毒理学研究的策略与方法
- 随着重大创新药物创制专项的实施,我国创新药物研发的数量将步入稳定上升期。纵观整个药物研发流程,从药物发现、临床前研究、临床研究、直到药物上市,药物毒理学研究贯穿始终,并起着非常重要的作用。鉴于创新药物发现阶段药物毒理学地...
- 王全军吴纯启丁日高廖明阳
- 关键词:新药发现药物毒理学