吴纯启
- 作品数：209 被引量：541H指数：13
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划北京市科委基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学自动化与计算机技术更多>>
- 莲必治注射液静脉单次给药对大鼠尿液内源性代谢物质的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:采用代谢组学方法观察莲必治注射液单次静脉注射对SD大鼠尿液中内源性代谢物质的影响,探讨莲必治注射液致肾损伤的机制。方法:2种莲必治注射液供实验用:莲必治注射液A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治注射液B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%)。SPF级雄性SD大鼠25只,随机分为莲必治A高剂量组(1600mg/kg)、低剂量组(400mg/kg);莲必治B高剂量组(400mg/kg)、低剂量组(100mg/kg)和对照组(生理盐水),每组5只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉给药。收集各组大鼠给药前12h及给药后0～6、7～12、13～24和25～48h各时间段尿液,测定其磁共振氢谱(1HNMR);给药48h后测定各组大鼠血液生化指标。结果:血液生化指标检测结果显示,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组和对照组的ALP分别为(306±13)、(294±45)和(207±47)U/L;ALB分别为(28.26±1.07)、(27.34±1.01)和(25.70±0.37)U/L,TP分别为(51.32±3.36)、(50.10±2.36)和(45.76±1.73)g/L,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组与对照组间差异有统计学意义(均P<0.05);莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组的BUN分别为(6.94±0.49)、(6.69±0.31)和(6.81±0.38)mmol/L,与对照组[(5.90±0.45)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05);莲必治B高剂量组和低剂量组的TG分别为(1.13±0.36)、(0.84±0.18)mmol/L,与对照组[(0.57±0.10)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05),其他血液生化指标未见明显改变。尿液1HNMR的时间轨迹图显示,给药后各给药组大鼠尿液代谢谱均出现先偏离、后回归对照组轨迹的过程。对不同时间段的1HNMR主成分分析(PCA)表明,给药前各组大鼠尿液代谢图谱无明显差异;给药后0～6h,各给药组与对照组大鼠尿液代谢谱能被区分开,其中莲必治B高剂量组的代谢谱偏离对照组最远;各给药组尿液中三甲胺(TMA,δ2.70)和二甲基甘氨酸(DMG,δ2.94)含量均较�
- 胡中慧吴纯启王全军王青秀杨保华施畅廖明阳
- 关键词：莲必治注射液代谢组学
- 小型猪作为生殖毒性实验模型的特点与优势分析
- 雌雄小型猪分别于5月龄和4月龄达到性成熟,雌性的动情周期约为21 ～22 d(动情期3d,以弓腰反射为标志),妊娠期约为114 d,一般每窝产仔6～8只。小型猪睾丸的解剖学结构与其它哺乳动物相同。精子学资料也与人类相似,...
- 原野马华智吴纯启
- 关键词：生殖毒性
- 复方丹参滴丸对大鼠肝CYP_(450)酶系诱导作用的研究被引量：24
- 2003年
- 目的 观察复方丹参滴丸诱导处理对大鼠肝细胞色素P450 及其主要亚型的影响。方法 Wistar大鼠用 1 2 5、75 0、45 0 0mg·kg-1 ·d-1 复方丹参滴丸连续灌胃诱导处理 5d ,测定微粒体中总CYP450 含量和CYP1A2、2B1 / 2、2E1和 3A亚型活性。结果 不同剂量复方丹参滴丸诱导处理后大鼠肝脏脏器系数、总CYP450 含量及CYP1A2、2E1、3A亚型活性未见明显增高。高剂量复方丹参滴丸诱导后 ,大鼠肝脏CYP2B1 / 2活性与空白对照组相比有显著升高 (P <0 .0 5 ) ,中、低剂量组CYP2B1 / 2活性未见明显升高。相应的阳性对照剂均导致肝脏CYP450 及其亚型活性明显升高。结论 复方丹参滴丸对大鼠肝脏CYP450 及主要亚型CYP1A2、2E1、3A无诱导效应 ,高剂量下仅对CYP2B1 / 2有轻度诱导效应 ,此种作用无明显临床意义。
- 施畅吴纯启马华智廖明阳
- 关键词：复方丹参滴丸细胞色素P450动物实验
- 3-AP:一种新型核糖核苷酸还原酶抑制剂被引量：1
- 2005年
- 马华智吴纯启廖明阳
- 关键词：核糖细胞毒性药物组合化学氨基脲新靶点
- 羟基脲诱导转基因小鼠生精细胞凋亡机制的研究
- 目的 探讨羟基脲(Hydroxyurea,HU)对雄性FasL转基因型(TG)及野生型(WT) DBA/C57BL小鼠生精细胞凋亡的作用机制.方法：实验组的WT和TG小鼠分别腹腔注射400mg/kg HU,即WT +HU...
- 周莉吴纯启廖明阳
- 关键词：雄性生殖毒性
- 大黄素诱导HK-2细胞周期阻滞和细胞凋亡的机制探讨
- 目的:探讨大黄中游离蒽醌大黄素的肾脏毒性作用机制,利用体外试验和体内代谢组学方法评价大黄素诱导人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞凋亡的作用机
- 丁日高王青秀吴纯启廖明阳
- 关键词：大黄素细胞凋亡细胞周期阻滞
- 安全性药理学试验的质量保证被引量：2
- 2010年
- 安全性药理学(safety pharmacology)试验是最晚列入良好实验室规范(good laboratory practice,GLP)管理的毒理学试验。安全性药理学试验为多个小型试验的组合,涉及到多组生理功能的检测,在药品非临床研究质量管理规范和质量保证方面有其特殊性。该文从安全性药理学的定义和范围、研究内容、执行GLP的要求、实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、原始资料和报告的审核等方面分析了安全性药理学试验质量保证的程序、要求和注意事项。
- 郭巧珍吴纯启王青秀廖明阳丁日高
- 新药发现阶段药物毒理学研究的策略与方法
- 随着重大创新药物创制专项的实施，我国创新药物研发的数量将步入稳定上升期。纵观整个药物研发流程，从药物发现、临床前研究、临床研究、直到药物上市，药物毒理学研究贯穿始终，并起着非常重要的作用。鉴于创新药物发现阶段药物毒理学地...
- 王全军吴纯启丁日高廖明阳
- 关键词：新药发现药物毒理学
- 何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究被引量：9
- 2017年
- 目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7 d,建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化,并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测。结果经过LPS诱导2 d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8 d肝脏系数显著增加(P<0.05);血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化;造模后8 d的总胆红素(TBIL)明显降低(P<0.05),ALP明显升高(P<0.05);可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低(P<0.05),对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇(TCHO)显著升高、TBIL显著降低(P<0.05);病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制(P<0.05),单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高(P<0.05、0.01),而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高(P<0.05)。结论经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化指标的改变,对BSEP与MRP2水平无显著影响,MRP3出现代偿性升高,提示确实存在胆汁淤积症状
- 井潇吴纯启韩刚谢丽华王茜莎杨威王全军
- 关键词：胆汁淤积肝毒性
- 大黄素对HK-2细胞周期增殖的影响被引量：10
- 2007年
- 目的研究大黄素对人肾小管上皮细胞系HK-2细胞的毒性和细胞周期的影响。方法体外培养HK-2细胞,利用噻唑蓝法(MTT)评价大黄素对HK-2细胞增长抑制的IC50,观察不同浓度药物对细胞形态和培养液乳酸脱氢酶(LDH)活力的影响,利用流式细胞仪检测大黄素对HK-2细胞周期的影响。结果大黄素作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增值,其IC50值为130.65μmol/L,并且能够导致细胞发生皱缩和空泡化,LDH漏出率增加,同时对细胞周期产生阻滞作用,随着浓度的增高,G0/G1期细胞比例逐渐下降。而S期细胞明显升高。结论大黄素在体外对于HK-2的增殖具有明显的抑制作用,而这种作用可能是通过改变了HK-2细胞正常的细胞周期来实现的。
- 王青秀吴纯启杨红莲荆淑芳解跃华金城肖小河廖明阳
- 关键词：大黄素HK-2细胞细胞周期
