尹文琤
- 作品数：15 被引量：79H指数：6
- 供职机构：北京大学第三医院更多>>
- 发文基金：吴阶平医学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 76例初诊EGFR突变阳性合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征及预后分析:一项单中心、回顾性研究被引量：3
- 2022年
- 背景与目的 恶性胸腔积液是肺腺癌患者常见临床表现之一,肺腺癌初诊时合并胸腔积液提示预后不佳。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,E GFR)突变主要发生在肺腺癌患者中,不同亚型预后不同。初诊时不同亚型EGFR突变阳性合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征及预后因素目前尚不明确,本研究拟探讨此类患者的临床特征及预后影响因素,旨在为此类患者提供诊治参考。方法 回顾性分析2012年1月-2021年6月期间,北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科收治的初诊时EGFR突变阳性且合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征、治疗方法 、治疗疗效和一线治疗中位无进展生存期(progression-free survival,PFS),采用Pearson卡方检验或Fisher精确概率法进行组间比较,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果 共筛选出符合入组条件的患者76例,EGFR经典突变19del、21L858R和非经典突变的发生率分别为46.0%、38.2%和15.8%,3种突变亚型在性别、年龄、发病时有无呼吸困难、是否合并其他远处转移、胸腔积液部位、胸腔积液量、有无合并其他部位积液、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、有无合并其他基因突变、胸腔积液的治疗方法 等方面无显著差异(P>0.05)。在EGFR经典突变19del、21L858R和非经典突变患者中,一线应用化疗的占比分别为17.1%、20.7%和58.3%(P=0.001);一线疾病控制率分别为94.3%、75.9%和50.0%(P=0.003);胸腔积液控制率分别为94.3%、79.3%和66.7%(P=0.04);PFS分别为287 d、327 d和55 d (P=0.001)。单因素分析显示EGFR突变亚型、胸腔积液控制情况、一线治疗药物、一线治疗疗效与PFS显著相关(P<0.05),Cox多因素分析显示仅EGFR突变类型、一线治疗疗效是PFS的独立预后因素(P<0.05)。结论 初诊EGFR突变阳性且合并胸腔积液的肺腺癌患者中,EGFR经典突变(1
- 尹文琤张华顾阳春易福梅李倩刘燕娥姚艳红刘镇涛曹宝山
- 关键词：表皮生长因子受体胸腔积液
- 局部进展期/转移性胰腺癌一线含吉西他滨化疗进展后的临床分析被引量：3
- 2022年
- 目的分析局部进展期/转移性胰腺癌患者一线含吉西他滨化疗进展后的后续治疗模式及一线化疗进展后的预后因素。方法回顾性分析局部进展期/转移性胰腺癌患者一线使用含吉西他滨化疗进展后的临床特征、后续治疗方法、方案、疗效及生存期,用卡方检验进行组间比较,用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,用COX比例风险回归模型进行多因素分析。结果共纳入91例患者,其中32例(35.16%)患者一线化疗进展后仅行最佳支持治疗,59例(64.84%)患者继续行后线化疗。一线化疗最佳疗效为稳定或中位无进展生存期在91~180 d的患者继续后线化疗的比例低。84例患者一线化疗进展后中位生存期是151 d;序贯化疗和序贯最佳支持治疗的患者一线化疗进展后中位生存期分别为182和83 d,差异有统计学意义(P <0.01)。多因素分析显示:一线化疗进展后有无腹腔转移、二线化疗疗效和化疗线数是后续化疗组患者一线化疗进展后中位生存期的独立预后因素。结论一线化疗的疗效影响局部进展期/转移性胰腺癌患者后续治疗的模式,一线化疗进展后继续后线化疗的患者生存期更长,继续化疗的患者中无腹腔转移、二线最佳疗效为部分缓解、接受≥三线化疗者预后更好。
- 尹文琤张华于金玉曹宝山
- 关键词：吉西他滨胰腺癌生存期
- 核因子E2相关因子2表达对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效及预后影响的研究被引量：6
- 2012年
- 目的:通过检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)在晚期非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其与一线含铂化疗方案疗效和患者预后的相关性。方法:回顾性分析接受一线含铂方案化疗的50例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学法检测所有患者组织标本中Nrf2的表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计,分析Nrf2表达与一线含铂化疗方案的疗效与患者预后的相关性。结果:在晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达存在个体差异,总阳性率为34%(17/50);其中年龄≥70岁患者Nrf2的阳性率为58.3%(7/12),明显高于<70岁患者的26.3%(10/38)(P=0.041);发生远处转移患者中Nrf2阳性率为46.7%(14/30),明显高于无远处转移患者的15.0%(3/20)(P=0.021);Pearson相关分析表明,Nrf2表达与患者的年龄(r=0.370,P=0.020)、远处转移(r=0.289,P=0.042)、化疗疗效(r=0.315,P=0.026)、无进展生存期(progression free survival,PFS)(r=-0.393,P=0.006)及总生存期(overall survival,OS)(r=-0.309,P=0.029)均有相关性。COX多因素分析结果表明,Nrf2表达是一线含铂化疗方案疗效和PFS的独立预测因素(P<0.05)。结论:晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达是预测含铂方案疗效和PFS的独立预测因素,其有望成为临床上选择治疗非小细胞肺癌化疗方案的理想标志物。
- 曹宝山朱翔尹文琤陈森王墨培马力文梁莉
- 关键词：抗肿瘤联合化疗方案预后
- Nrf2/ARE信号通路保护奥沙利铂所致小鼠肝毒性（英文）被引量：2
- 2017年
- 核因子E2相关因子2(Nrf2)调控一系列由抗氧化反应元件(ARE)驱动的应激和代谢调控相关基因的表达。目前普遍认为癌细胞中的Nrf2/ARE信号通路与放化疗耐药密切相关,但缺乏Nrf2对化疗毒性如肝毒性影响的相关研究。在本研究中,首先利用来源于Nrf2敲除和野生小鼠的原代胚胎成纤维细胞(MEFs)及肝细胞检测9种化疗药物的细胞毒活性。结果表明,奥沙利铂对肝细胞的细胞毒明显高于MEFs,且在Nrf2缺失的肝细胞中显著加剧。与野生型小鼠比,奥沙利铂处理导致Nrf2^(–/–)小鼠出现明显的脂肪性肝炎和严重的肝损伤,主要表现为血清转氨酶和胆红素显著升高,脂肪积聚增加,炎症浸润和淤血。Nrf2缺失导致肝毒性增加可能是由抗氧化基因表达减少和谷胱甘肽消耗引起的。我们的研究结果表明,奥沙利铂所致肝毒性显著受Nrf2水平影响,因此Nrf2可作为潜在的生物标志物来预测或靶标来预防奥沙利铂所致的肝毒性。
- 何柳徐江丽郭丽梅阙琳玲尹文琤曹宝山余四旺
- 关键词：NRF2奥沙利铂肝毒性
- 靶向药物在进展期胰腺癌中的研究进展被引量：3
- 2015年
- 胰腺癌是恶性度最高的恶性肿瘤之一,其发病率与病死率逐年上升,但是治疗进展缓慢。目前进展期胰腺癌的主要治疗手段是全身化疗。靶向药物中除了厄洛替尼联合吉西他滨在Ⅲ期临床试验中取得了具有统计学意义的疗效外,其他靶向药物尚未取得切实的疗效。
- 尹文琤马力文
- 关键词：靶向药物胰腺癌
- 非小细胞肺癌腹膜转移预后因素的单中心回顾性分析被引量：6
- 2019年
- 背景与目的腹膜转移(peritoneal carcinomatosis, PC)在肺癌中较为罕见,但预后极差,目前影响PC发生和预后的因素尚不清楚。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)PC的临床病理特征和治疗情况对预后的影响。方法回顾性分析2010年8月-2018年8月于北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科接受治疗的NSCLC、符合入组条件的PC患者,采集年龄、性别、胸腔积液、基因状态等资料,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果共12例PC患者入组,均为异时性转移,PC发生率为1.44%(12/836);12例患者均为腺癌,确诊肺癌时50%(6/12)患者合并胸腔积液,确诊PC时100%(12/12)患者合并胸腔积液;12例患者中9例含有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS原癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 receptor tyrosine kinase, ROS1)突变;含有基因突变患者一线治疗开始后的中位生存期(median overall survival 1, mOS1)和确诊PC后的中位生存期(medial overall survival 2, mOS2)显著高于无突变组,分别为26.0个月和6.0个月比10.0个月和1.5个月(P<0.05);确诊PC后治疗组患者的mOS2为6.0个月,显著高于未治疗组的1.0个月(P<0.05);确诊PC后,含有血管生成抑制剂治疗组的m OS2为8.5个月,显著高于其他组(P<0.05)。结论肺腺癌和胸腔积液患者或许是发生PC的高危人群;含有血管生成抑制剂治疗策略或许能给PC患者带来更多获益,需要前瞻性研究进一步验证。
- 曹宝山刘燕娥尹文琤李倩梁莉
- 关键词：肺肿瘤腹膜转移
- Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究被引量：10
- 2014年
- 背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在肺癌患者中存在个体表达差异,且其与化疗药物疗效相关。Nrf2激活可抑制EGFR-TKIs在EGFR基因突变细胞株中的敏感性。本研究旨在探讨Nrf2在含有EGFR基因突变肺腺癌患者中的表达及其与一线EGFR-TKIs疗效的相关性。方法应用免疫组化检测31例进展期含有EGFR基因突变的肺腺癌患者组织标本中Nrf2的表达。结果含有EGFR基因突变的进展期肺腺癌患者中Nrf2表达存在个体差异,Nrf2阳性率为77.4%,Nrf2核高表达率为38.7%;Nrf2在核内的表达水平与EGFR-TKIs缓解程度、无进展生存期(progression free survival,PFS)相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、分化程度、EGFR基因突变状态和总生存期(Overall survival,OS)无关(P>0.05)。Nrf2阳性程度与PFS和OS显著相关(P<0.05),Nrf2阳性组中位PFS、OS低于阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2在肿瘤细胞核内的表达水平是EGFR-TKIs PFS的独立预测因素,Nrf2在肿瘤细胞内的整体阳性程度是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论 Nrf2在含有EGFR基因突变的肺腺癌患者中的表达水平与EGFR-TKIs疗效相关,Nrf2可能成为预测EGFR-TKIs疗效的一个理想指标。
- 朱翔梁莉柳晨尹文琤陈森曹宝山
- 关键词：肺腺癌EGFREGFR-TKISNRF2生存期
- 肺腺癌新病理分类与疾病进展相关性研究
- 目的:随着肺癌分子病理及靶向治疗研究的进展,2011年国际肺癌研究学会(InternationalAssociation for the Study of Lung Cancer,IASLC)、美国胸科学会(Americ...
- 郭紫薇易福梅尹文琤张煜曹宝山马力文梁莉
- 文献传递
- 外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平与化疗后骨髓抑制程度的相关性分析被引量：6
- 2012年
- 目的:探讨肿瘤患者化疗前外周血有核细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)mRNA表达水平的个体差异与化疗所致骨髓抑制程度的相关性。方法:采用半定量RT-PCR法检测30例肿瘤患者化疗前外周血有核细胞中Nrf2mRNA的表达水平,并分析其与肿瘤患者化疗后骨髓抑制程度的相关性。结果:肿瘤患者化疗前外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平存在明显的个体差异;其在化疗后发生0～1度白细胞或中性粒细胞减少患者中的表达水平明显高于2～4度的患者(P<0.05),但与患者的年龄、性别、治疗方案及肿瘤类型等无相关性。相关性分析表明,外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA的表达水平与白细胞减少(r=-0.448,P=0.013)和中性粒细胞减少(r=0.493,P=0.006)呈显著负相关。结论:化疗前外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平与化疗所致骨髓抑制具有相关性,因此,其可能成为一种预测化疗所致骨髓抑制程度的理想标志物,用于指导临床方案的选择及骨髓抑制的早期防治。
- 曹宝山阙琳玲张煜陈森尹文琤王世凡马力文余四旺
- 关键词：肿瘤抗肿瘤联合化疗方案白细胞减少粒细胞减少核因子E2相关因子2
- 治疗前后NLR和PLR对进展期非小细胞肺癌一线化疗疗效及预后的预测价值被引量：32
- 2018年
- 背景与目的中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是机体系统性炎症的体现,与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨NLR、PLR及其动态变化对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线化疗疗效和预后的影响。方法回顾性分析68例2008年4月-2015年4月于北京大学第三医院接受一线化疗、符合入组标准的进展期NSCLC住院患者,采集一线化疗前和2周期化疗后的NLR和PLR,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,单因素和Cox多因素分析NLR、PLR及其动态变化和各种临床特征与一线化疗疗效和总生存期(overall survival,OS)之间的关系。结果 NLR在2周期化疗后显著下降,NLR2(2周期化疗后NLR)和NLR0(治疗前NLR)分别为(2.69±2.06)和(3.94±2.12)(P=0.000),PLR化疗前后无显著变化(P>0.05);NLR2与一线化疗2周期和4周期的疗效显著相关(P<0.05),疾病进展患者中高NLR2的比例为100.0%,显著高于部分缓解和疾病稳定组(P<0.05);NLR0、NLR2和PLR0与OS显著相关(P<0.05),但与患者年龄、体力状况、病理类型、肿瘤分期、治疗状态、治疗方案均无关(P>0.05);单因素分析显示OS与NLR0、NLR2、PLR0、二线治疗状态、二线方案选择、一线化疗2周期疗效、4周期疗效显著相关(P<0.05),与肿瘤分期、三线治疗状态及放疗状态无关(P>0.05);多因素分析表明NLR0(P=0.004)、一线化疗4周期后疗效(P=0.022)、二线治疗状态(P=0.007)是OS的独立预测因素。结论治疗前NLR与NSCLC的预后显著相关,化疗后NLR与一线治疗疗效显著相关。因此,NLR是预测进展期NSCLC一线化疗疗效和预后的理想指标,也是治疗NSCLC潜在的干预靶点。
- 易福梅顾阳春陈森刘燕娥尹文琤张煜曹宝山
- 关键词：NLR肺肿瘤化疗疗效
