李文英
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制细胞外信号调节激酶转导结直肠癌细胞组蛋白磷酸化和基因表达的影响被引量：2
- 2010年
- 目的观察人结直肠癌细胞中细胞外信号调节激酶一丝裂原激活蛋白激酶（ERK-MAPK）信号转导途径与组蛋白磷酸化水平及其相关蛋白表达的关系，及其对细胞增殖和细胞周期的影响。方法培养结直肠癌细胞系SW1116、HCT116，以终浓度分别为0、10、20及40μmol／L的ERK—MAPK阻断剂U0126干预细胞。细胞计数试剂盒（cell countingkit，CCK-8）检测细胞活力影响，以流式细胞术（flowcytometry，FCM）研究细胞周期变化，Western免疫印迹法分析组蛋白H3激酶核糖体S6丝氨酸-苏氨酸激酶2（ribosomal S6 kinase2，RSK-2）、丝裂原和应激-激活的激酶1和2（mitogen-andstress-activatedkinase1and2，MSKl和MSK2）、组蛋白H3（Ser10）磷酸化水平及c—Fos蛋白表达变化情况。结果CCK-8法检测发现ERK—MAPK阻断剂能以剂量和时间依赖方式明显抑制2种结直肠癌细胞的增殖，增殖率可下降至对照组的47％；并能明显增加G0／G1期细胞百分比（P〈O．01），而S期细胞百分比明显减少（P〈0．01）。Western印迹结果显示U0126干预后，H3激酶MSKl和RSK2表达明显降低，分别为对照HCT116的28％和40％，而MSK2蛋白水平在2个细胞系中均无明显变化。相应地，组蛋白H3磷酸化（Ser10）水平亦降低，相关蛋白c-Fos的表达亦明显下降。结论抑制ERK—MAPK信号转导可能通过抑制组蛋白H3激酶MSK1、RSK2活性而降低组蛋白H3磷酸化水平，进而减少c-Fos蛋白表达，从而抑制人结直肠癌细胞的增殖和生长。
- 李文英叶婷朱红音陈萦晅房静远
- 关键词：细胞系细胞外信号调节激酶细胞周期
- JAK-STAT信号通路与结直肠癌被引量：5
- 2009年
- 结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,它的发生是一个复杂多阶段的过程,涉及肠上皮细胞的增殖、凋亡、分化和生存等机制。近来研究发现JAK-STAT信号通路的异常活化与结直肠癌的关系密切,涉及结直肠癌的发生、发展、侵袭、转移和预后等过程。因此,JAK-STAT信号通路有可能成为结直肠癌治疗的新靶点。
- 李文英陈萦晅房静远
- 关键词：结直肠癌STAT3肿瘤
- MSK1和RSK2介导的组蛋白磷酸化对人结直肠癌细胞恶性表型的影响被引量：2
- 2013年
- 背景:ERK-MAPK信号通路与消化系肿瘤的发生、发展密切相关。前期研究发现抑制ERK-MAPK信号转导可能通过抑制其下游效应分子MSK1、RSK2活性而降低组蛋白H3磷酸化水平,进而下调原癌蛋白c-fos表达,抑制人结直肠癌细胞增殖。目的:探讨MSK1、RSK2与组蛋白磷酸化对人结直肠癌细胞肿瘤相关基因表达和恶性表型的影响。方法:以不同浓度ERK-MAPK阻断剂U0126干预人结肠癌细胞株HCT1 16和SW11 16,或以RNA干扰技术靶向沉默细胞中的MSK1、RSK2表达,分别采用CCK-8实验、流式细胞分析和蛋白质印迹法检测经不同处理的肿瘤细胞的增殖情况、细胞周期分布以及MSK1、RSK2磷酸化位点、组蛋白H3磷酸化水平和MSK1、RSK2、c-fos蛋白表达。结果:U0126能阻断人结直肠癌细胞MSK1(Thr581)、RSK2(Ser386)的磷酸化活化,转染MSK1 siRNA或RSK2 siRNA能特异性抑制MSK1、RSK2表达,导致组蛋白H3(Set10)磷酸化水平降低,c-fos蛋白表达下调,肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞,细胞增殖显著受抑(P均<0.05)。结论:阻断ERK-MAPK信号转导可能通过抑制MSK1(Thr581)、RSK2(Ser386)磷酸化活化及其介导的组蛋白H3磷酸化而下调肿瘤相关基因如c-fos表达,从而抑制人结直肠癌细胞的恶性表型。
- 陈丽莎李文英傅琳娜陈萦晅房静远
- 关键词：结直肠肿瘤细胞外信号调节MAP激酶类原癌基因蛋白质C-FOS细胞周期
- 叶酸对健康人外周血单个核细胞肿瘤相关基因甲基化状态的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨叶酸干预对健康人外周血单个核细胞中肿瘤相关基因启动子甲基化状态的影响。方法健康志愿者10人，均分为2组，分别口服叶酸5mg或安慰剂，每日1次，连续3个月。于干预前后，以化学发光酶免疫分析试剂盒测定血清叶酸浓度，亚硫酸氢钠测序PCR（BSP）技术分别检测癌基因c—myc、C—Ha-ras，抑癌基因E—cadherin、p16INK4A和错配修复基因hMLH1的启动子甲基化状态。结果叶酸干预后，干预组血清叶酸水平显著升高（t=-4．739，P％0．05），而对照组无明显变化。叶酸干预3个月后，癌基因c—myc启动子甲基化率分别从干预前的4％、服用1周时的3．3％、服用1个月时的4．1％增加到8％（t=-4．079，P％0．05），而服用安慰剂者无明显变化。叶酸干预前后，其他肿瘤相关基因包括c—Ha-ras、E-cadherin、p16INK4A和hMLH1的启动子甲基化水平无明显改变。结论叶酸干预可升高癌基因c—myc启动子甲基化水平，但不影响抑癌基因E—eadherin、p16INK4A和hMLH1的甲基化状态。
- 叶婷傅琳娜李文英陈萦晅房静远
- 关键词：叶酸基因MYC基因钙黏着糖蛋白类基因
