倪四阳
- 作品数:11 被引量:2H指数:1
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:生物学轻工技术与工程农业科学更多>>
- 高效液相色谱-串联质谱分析微量格尔德霉素类似物被引量:1
- 2009年
- 安莎类抗生素例如利福霉素和安丝菌素,通常由一组化学结构相似的组分组成。格尔德霉素为苯安莎类抗生素,已经发现4个组分。本研究采用高效液相色谱-串联质谱方法对格尔德霉素(GDM)制品中的微量组分进行了分析,发现5个新的和1个已知的GDM类似物。依据质谱数据、结合GDM生物合成机制,对6个GDM类似物的化学结构进行了推测:分子式为C29H42N2O10的新化合物3个,分别为GDM安莎链上C2-C3、C4-C5和C8-C9之间的C-C双键变为单键并同时单羟基化的GDM衍生物;分子式为C28H38N2O8的新化合物2个,其中1个为17(或12,或4)-去甲氧基格尔德霉素,另1个为4,5-双氢-10,11-脱水-17-去甲基-17-羟基格尔德霉素;分子式为C29H42N2O9的已知化合物1个,为4,5-双氢格尔德霉素。这些GDM类似物的发现有助于加深对GDM生物合成的认识,并对通过基因阻断、组合生物合成技术获得GDM衍生物的研究有启示作用。
- 倪四阳张侃王玉成赫卫清王以光贺玖明武临专
- 关键词:高效液相色谱-串联质谱格尔德霉素生物合成
- C-19位修饰的格尔德霉素衍生物及其制备方法
- 本发明涉及利用自发反应获得一组C-19位修饰的格尔德霉素衍生物及其制备方法,所述衍生物是采用适当的溶剂如醇类、缓冲液等将GDM与含巯基的化合物在室温避光或有氧及加氧条件下反应所得产物,通过抗肿瘤活性、细胞毒性以及水溶性测...
- 赫卫清林灵王以光倪四阳
- 文献传递
- 噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法和用途
- 本发明涉及格尔德霉素生物合成类似物噻嗪酮格尔德霉素TGDM,所说类似物是由吸水链霉菌17997直接发酵、提取、分离得到的新产物;实验研究结果表明,所说类似物与格尔德霉素相比,其生物学活性与格尔德霉素相近,而水溶性和光稳定...
- 武临专王以光倪四阳王红远
- 文献传递
- 4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素及其与格尔德霉素生物合成PKS后修饰的关系被引量:1
- 2012年
- 目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-核磁共振(NMR)分析;对红色目标化合物在吸水链霉菌17997格尔德霉素PKS基因阻断变株中进行了生物转化实验。结果在gdmN-变株发酵产物中发现了1个预期的红色目标化合物(4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素);该目标化合物可被格尔德霉素生物合成PKS后修饰系统7-O-氨甲酰化,生成4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素。结论在gdmN-变株中发现了4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素;该化合物可被格尔德霉素PKS后修饰系统继续7-O-氨甲酰化,但不能C-4,5氧化。
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- 格尔德霉素生物合成类似物19-O-甘氨酰格尔德霉素
- 本发明涉及一种格尔德霉素生物合成类似物的鉴别及其制备,所说类似物是从格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997中获得的19-O-甘氨酰格尔德霉素(19-O-glycylgeldanamycin,简称Gdm-CT-1-3);实验...
- 武临专王以光倪四阳王红远赫卫清王玉成
- 文献传递
- 微量格尔德霉素结构类似物的发现与鉴定
- 格尔德霉素是由吸水链霉菌产生的苯醌型安莎类抗生素,具有良好的抗病毒和抗肿瘤活性。本文通过LC-MS/MS对一批纯度约90%的格尔德霉素制品进行了分析,发现若干疑似格尔德霉素结构类似物;结合高分辨质谱数据和二级质谱裂解规律...
- 倪四阳李婷李书芬朱建华赫卫清王以光周红霞张侃武临专
- 19-S-甲基格尔德霉素和4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素及其制备方法
- 本发明涉及一组苯醌型安莎类抗生素生物合成类似物,具体而言,涉及格尔德霉素生物合成类似物;实验研究结果表明,所说类似物19-S-甲基格尔德霉素和4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素与格尔德霉素相比,除生物学活性低于格尔德...
- 武临专王以光刘昕李京艳王红远倪四阳赫卫清林灵
- 文献传递
- 4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法
- 本发明涉及利用基因工程技术获得格尔德霉素新衍生物4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法,所述新衍生物是通过构建格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997 P450单加氧酶基因(gdmP)阻断变株,并经发酵、提取获得;研究结果表...
- 武临专赫卫清王以光林灵倪四阳陶佩珍王红远
- 4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法
- 本发明涉及利用基因工程技术获得格尔德霉素新衍生物4,5双氢噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法,所述新衍生物是通过构建格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997 P450单加氧酶基因(gdmP)阻断变株,并经发酵、提取获得;研究结果表...
- 武临专赫卫清王以光林灵倪四阳陶佩珍王红远
- 文献传递
- 噻嗪酮格尔德霉素及其制备方法和用途
- 本发明涉及格尔德霉素生物合成类似物噻嗪酮格尔德霉素TGDM,所说类似物是由吸水链霉菌17997直接发酵、提取、分离得到的新产物;实验研究结果表明,所说类似物与格尔德霉素相比,其生物学活性与格尔德霉素相近,而水溶性和光稳定...
- 武临专王以光倪四阳王红远