郭小华
- 作品数：30 被引量：114H指数：5
- 供职机构：赣南医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江西省教育厅科学技术研究项目广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 中华猕猴桃根中TUA体外抗炎作用研究
- 2019年
- 目的:研究中华猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞瘤细胞系(RAW264.7)分泌NO、IL-1β、TNF-α、IL-10和IL-6的影响,以此来研究其抗炎效果。方法:采用LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型,选取处在对数生长期肿瘤细胞,设LPS组、对照组、TUA5、10、20μg·mL^-1组。药物预处理4h后致炎24h,Griess法测定细胞培养上清液中NO的含量,ELISA检测上清液中IL-1β、TNF-α、IL-10和IL-6的含量。结果:RAW264.7细胞经LPS诱导后,肿瘤细胞中TNF-α、NO、IL-6、IL-1β及IL-10含量升高,TUA可极显著地抑制这些炎性因子含量的升高(P<0.01),且呈一定的剂量依赖性。结论:TUA具有显著的体外抗炎作用。
- 邱吉汉程齐来郭小华金奇郑精国
- 关键词：抗炎作用小鼠
- 抗肿瘤药格列卫的合成工艺研究被引量：2
- 2014年
- 采用2-溴-4-氨基甲苯为原料,与中间体4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酰氯发生酰胺化反应,继而与中间体4-(3-吡啶基)-2-氨基-嘧啶发生取代反应,最后与甲磺酸成盐共3步反应制得标题化合物。本路线操作简单、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产,总收率59.6%。
- 刘昭文杨凯余磊吴龙火郭小华陈治希
- 关键词：格列卫合成工艺抗肿瘤药
- 猕猴桃根中TUA对肺癌移植瘤增殖抑制作用及机制初步研究被引量：2
- 2016年
- 目的:研究猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对肺癌裸鼠移植瘤增殖抑制作用并初步探讨其作用机制。方法:采用NCI-H460细胞裸鼠移植成瘤,再把裸鼠传代2代以上的瘤块,使用解剖针接入裸鼠右肢皮下部位,建立人肺癌裸鼠异体移植瘤模型。接瘤后待移植瘤体积约50 mm3,将小鼠随机分成6组:(1)模型组;(2)10 mg·kg^(-1)顺铂给药组;(3)10 mg·kg^(-1)PDTC组;(4)TUA高剂量组(30mg·kg^(-1));(5)TUA中剂量组(12 mg·kg^(-1));(6)TUA低剂量组(6 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,连续14天,观察各组对移植瘤模型动物的体重、瘤体积和瘤重的影响,绘制肿瘤体积生长曲线计算抑瘤率和肿瘤指数;采用HE染色观察裸鼠肿瘤组织病理学改变;采用免疫组化和Western blot检测TUA对肿瘤组织中NF-κB相关信号通路蛋白表达的影响。结果:给药后裸鼠体内瘤组织变小;随着TUA剂量的不断增加,瘤组织也越来越小,尤其是在TUA高剂量(30 mg·kg^(-1))时,其肿瘤组织大小与NF-κB抑制剂PDTC(10 mg·kg^(-1))相当;HE染色观察结果证实TUA处理过的肿瘤组织肿瘤坏死程度和核分裂象明显降低;免疫组化结果表明TUA处理组与模型组比较,p65在肿瘤组织中表达降低,而IκBα表达增加;Western blot法检测结果也表明,与NF-κB相关的p65蛋白表达水平下降,与此同时IκBα蛋白表达水平增加;与凋亡相关蛋白的Survivin蛋白表达受到抑制,Caspase-3蛋白表达上调。结论:TUA能显著抑制肺癌移植瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤组织中凋亡相关蛋白p65,Survivin表达和上调IκBα,Caspase-3蛋白的表达相关。
- 郭小华胡海波金奇李洪亮程齐来
- 关键词：肺癌移植瘤凋亡相关蛋白
- 罗氟司特的合成研究
- 2018年
- 目的改进罗氟司特的合成工艺。方法以4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲酸乙酯为起始原料,经O-烷基化、水解、氯化、酰胺化反应重结晶得到目标物罗氟司特。结果罗氟司特合成总收率为52. 8%,纯度99. 6%,所得产品经质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和红外光谱(IR)确证。结论改进后的工艺过程简单,反应条件温和,生产安全,环境友好,产品收率高,有利于工业化大生产。
- 刘昭文杨凯郭小华曾发挥
- 关键词：罗氟司特
- 冬青植物中两个新半萜成分抗血栓活性的分子对接研究
- 2017年
- 目的:研究冬青植物中两个新半萜化合物与5种抗血栓靶蛋白的结合模式和相互作用。方法:采用AutoDock 4.2分子对接软件,将对接化合物二维结构转化成三维结构,确立其空间坐标,再设置受体蛋白的网格,并运行对接程序,进行对接运算。结果:两个化合物与ADP受体的对接数据优于参照化合物ADP受体抑制剂氯吡格雷,且在空间上构象上也更加匹配ADP受体的活性腔,呈现出与ADP受体较强的结合作用。结论:ADP受体可能是这两个化合物发挥抗血栓作用的潜在靶点。这一研究结果将为进一步的药理研究提供理论指导。
- 郭小华薛小燕程齐来
- 关键词：冬青活性成分抗血栓分子对接
- 神经退行性疾病的药物治疗研究被引量：1
- 2014年
- 神经退行性疾病,以特异性神经元的大量丢失为主要特征,是一类进行性发展的致残严重可致死的复杂疾病。可分为急性神经退行性病和慢性神经退行性病,前者主要包括中风(stroke)、脑损伤(brain injury);后者主要包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)等。随着人口老龄化。
- 薛小燕郭小华李敏罗焕敏
- 关键词：神经元神经退行性疾病药物治疗
- 分子对接方法应用与发展被引量：18
- 2013年
- 在计算机技术、分子生物学、分子药理学等多学科发展的基础上逐渐形成了一种新的药物研发技术与手段——计算机辅助药物设计(CADD),而分子对接方法作为计算机辅助药物分子设计中的一类主要方法,己被广泛应用于新药研发,重点介绍分子对接基本原理,一些常用方法、策略及分子对接的新应用,并对其存在的问题和应用前景进行展望。
- 吴坚薛晓燕王丽芳郭小华肖林林
- 关键词：分子对接药物设计
- 二氢杨梅素对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖及纤维连接蛋白堆积的影响被引量：3
- 2017年
- 目的:研究二氢杨梅素(DMY)对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞(MCs)的增殖及纤维连接蛋白(FN)堆积的影响,探讨其对糖尿病肾病肾小球硬化的作用机制。方法:将细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(30 mmol/L葡萄糖)和DMY低、中、高浓度组(30 mmol/L葡萄糖+22.5、45、90μmol/L DMY),培养48 h后采用MTT法检测细胞的增殖活性[以光密度(OD)值反映];采用分子对接法对DMY与Smad2的结合状态进行模拟分析;将细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(30 mmol/L葡萄糖)、DMY组(30 mmol/L葡萄糖+45μmol/L DMY)和DMY对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+45μmol/L DMY),培养5 h后采用Western blot法检测细胞中磷酸化Smad2(p-Smad2)及细胞外基质蛋白FN的表达水平。结果:MTT检测结果显示,与正常组比较,HG组细胞的OD值显著升高(P<0.05);与HG组比较,DMY各浓度组细胞的OD值均显著降低(P<0.05)。DMY与Smad2蛋白分子结合的吉布斯自由能(ΔG)为-5.64 k J/mol,抑制常数Ki为73.53μmol/L,在第465、464、461、458这4个氨基酸残基位点有氢键供体与受体的结合。Western blot结果显示,与正常组比较,HG组细胞中p-Smad2及细胞外基质蛋白FN表达水平均显著升高(P<0.05);与HG组比较,DMY组细胞中p-Smad2及细胞外基质蛋白FN表达水平显著降低(P<0.05)。结论:DMY可抑制HG诱导的MCs增殖,并通过与Smad2结合,抑制Smad2的磷酸化,继而降低细胞外基质蛋白FN的表达,从而改善糖尿病肾病肾小球硬化。
- 李加林郭小华吴艳娇黄志伟刘思齐吴素珍
- 关键词：二氢杨梅素肾小球系膜细胞增殖纤维连接蛋白分子对接
- 阿尔茨海默病动物模型的研究进展被引量：3
- 2014年
- 阿尔茨海默病(AD)是以渐进性认知功能损害为特征的多病因病或临床综合征,有其特征性的神经病理,其病因与发病机制非常复杂。目前还没有一个完全具备AD所有特征的理想动物模型。理想的AD动物模型应具备以下3个方面的特征:1具备AD主要的神经病理学特征-老年斑、神经原纤维缠结和神经元及突触丢失;2具备炎症、星形胶质细胞增生等其他AD病理特征;3出现记忆和认知功能障碍。
- 薛小燕吴君伟郭小华李敏罗焕敏
- 关键词：阿尔茨海默病动物模型AΒTAU
- 罗氟司特新合成工艺的研究被引量：1
- 2016年
- 目的优化罗氟司特的合成工艺。方法以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经Boc酸酐保护、醚化、脱保护、二氟一氯甲烷醚化、氧化、酰胺化反应得到目标物罗氟司特。结果与结论目标化合物的结构经MS、1H-NMR等确证。该方法原料易得,反应条件温和,危险性小,后处理简单,收率较高,有利于工业放大生产,总收率为36.3%。
- 曹一帆刘昭文郭小华杨凯
- 关键词：醚化罗氟司特
