张秀平
- 作品数：8 被引量：31H指数：3
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 细胞色素P450酶在药物相互作用研究中的应用
- 查阅近年来国内外文献报道的细胞色素P450酶在药物相互作用中的应用进展,总结了药物相互作用研究的意义、CYP450酶研究药物相互作用的方法及CYP450酶预测药物相互作用的能力,并简述了在CYP450酶代谢研究中应用于c...
- 张秀平刘颖张加余刘思燚李云刘荣荣王子健卢建秋
- 关键词：细胞色素P450酶药物相互作用COCKTAIL探针药物法
- 文献传递
- 苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用被引量：1
- 2018年
- 目的探讨苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶活性的抑制作用。方法将大鼠肝微粒体、苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z与探针底物(非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、睾酮和氯唑沙宗)共同孵育,超高效液相色谱质谱联用技术检测各探针底物的代谢物含量,分析苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。结果苦荬菜内酯Z对CYP2C9和CYP2C19分别有中等抑制作用和弱抑制作用,半数抑制浓度为9.46μmol/L和21.76μmol/L;11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对CYP2C9和CYP2C19分别有弱抑制作用和中等抑制作用,半数抑制浓度为92.31μmol/L和4.65μmol/L。结论苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠CYP2C9和CYP2C19均有不同程度的抑制作用,可能与经过CYP2C9和CYP2C19代谢的药物发生相互作用。
- 姚泓张秀平李玮婕王菲刘颖卢建秋
- UHPLC-LTQ-Orbitrap鉴定苦碟子注射液化学成分及其在大鼠血浆中的移行成分被引量：19
- 2016年
- 应用UHPLC-HR-MSn技术分析检测苦碟子注射液中原型成分及其在大鼠体内的代谢物。尾静脉注射苦碟子注射液后,收集给药前后的大鼠血浆,经固相萃取进行处理后,采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱和0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)流动相系统进行梯度洗脱。应用LTQ-Orbitrap质谱负离子模式检测苦碟子注射液中的化学成分以及血浆样品中的原型成分和代谢产物。根据精确相对分子质量数据和多级质谱碎片,结合对照品比对,从苦碟子注射液中分析鉴定了53个成分,包括18个有机酸、15个黄酮、18个倍半萜内酯、2个核苷;从大鼠血浆中分析检测了38个原型及代谢产物,主要代谢途径为甲基化、羟基化、水解、葡萄糖酸酸化及它们的复合反应等。应用UHPLC-LTQ-Orbitrap高分辨液质联用技术较为全面地阐明了苦碟子注射液化学成分及其在大鼠血浆中的移行成分,为进一步研究苦碟子注射液体内代谢过程以及药效物质基础提供了科学依据。
- 刘思燚张秀平尚展鹏王菲张晓昕张加余卢建秋
- 关键词：苦碟子注射液液质联用技术化学成分
- 超高效液相色谱-质谱/质谱串联法快速测定苦碟子注射液中10种活性成分的含量被引量：3
- 2015年
- 目的建立快速、灵敏的超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定苦碟子注射液中木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、新绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、单咖啡酰酒石酸、菊苣酸、Ixerin Z和11,13α-dihydroixerin Z的含量。方法采用Waters ACQUITY BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.7μm）;以乙腈-0.5%甲酸水流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温40℃;在ESI负离子模式下,采用多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测。结果 10种待测成分在5 min内完全分离;线性范围内呈良好的线性关系（r〉0.9997）,加样回收率在96.6%-101.0%;RSD值均〈2.7%。结论该方法简便、准确、重复性好,且能同时测定苦碟子注射液中10种活性成分,可用于苦碟子注射液质量的控制。
- 刘荣荣刘颖张加余李云张秀平刘思燚卢建秋
- 关键词：苦碟子注射液活性成分
- 苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶5个亚型的体外抑制作用被引量：2
- 2018年
- 目的研究苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的体外抑制作用。方法制备大鼠肝微粒体。将苦碟子注射液分别与混合探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、睾酮和氯唑沙宗共同孵育,UPLC-MS/MS法检测各探针药物的代谢物。结果在测定浓度范围内,苦碟子注射液对CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19的活性抑制率小于50%;对CYP1A2、CYP3A4的IC_(50)值分别为12.68%、8.11%,远高于临床日用药浓度0.20%~0.80%。结论在正常剂量下,苦碟子注射液对大鼠CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19几乎不显示抑制作用,对CYP1A2、CYP3A4几乎没有抑制作用。
- 姚泓张秀平李玮婕王菲刘颖卢建秋
- 关键词：苦碟子注射液肝微粒体CYP450酶探针药物
- HPLC-DAD法同时测定小儿清解颗粒中9种成分的含量被引量：3
- 2015年
- 目的建立HPLC-DAD法同时测定小儿清解颗粒中9种成分（新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、獐芽菜苷、断氧化马钱素、连翘酯苷A、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸）的含量。方法采用Agilent Zorbax SB C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、连翘酯苷A、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸的检测波长为325 nm,獐芽菜苷、断氧化马钱素为240 nm,柱温30℃。结果 68 min分析时间内9个成分分离度良好,在各自的检测范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,r均〉0.9995,加样回收率为95.7%-100.6%,RSD均≤2.1%。应用所建立的方法同时测定了2个厂家生产的小儿清解颗粒中各成分的含量,其结果有一定差异。结论该法简便可行,结果可靠,可为本制剂多指标成分的质量控制提供参考方法。
- 李云刘荣荣刘思燚张秀平刘颖张加余卢建秋
- 关键词：绿原酸连翘酯苷A
- 苦碟子中2个倍半萜内酯的牛血清白蛋白结合率的测定被引量：1
- 2017年
- 目的:研究苦碟子中倍半萜内酯类化合物苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白的结合率。方法:采用HPLC法测定苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的总浓度及游离药物浓度,色谱分离采用Zorbax SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以水(A)-甲醇(B)为流动相,线性梯度洗脱(0~5 min,30%B→37%B;5~15 min,37%B→52%B;15~22 min,52%B→60%B),流速1.0mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长272 nm,进样量10μL;在37℃条件下,应用平衡透析法测定苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白结合率。结果:低、中、高3个浓度下,苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白结合率分别为51.21%、54.72%、52.14%和50.63%、52.82%、50.28%。结论:苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z具有中等强度的蛋白结合率,且无明显的浓度依赖性。
- 张秀平董鲁艳刘思燚蔡伟王菲尚展鹏张加余王子健卢建秋刘颖
- 关键词：苦碟子倍半萜内酯蛋白结合率
- 基于UHPLC-LTQ/Orbitrap MS法的苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的大鼠肝微粒体体外代谢产物鉴定被引量：3
- 2018年
- 苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z是苦碟子(Ixeris sonchifolia(Bunge)Hance)中2种重要的倍半萜内酯类成分。为研究它们在大鼠肝微粒体中的代谢产物,采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×50mm×1.7μm)分离,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,采用高效液相色谱-线性离子阱静电轨道场质谱(UHPLC-LTQ/Orbitrap MS)技术,在ESI负离子模式下分析样品。筛选出18个化合物(包括苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z,及其16个代谢产物),并对其中15个代谢产物进行结构鉴定。结果表明,苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z经大鼠肝微粒体主要发生了羟基化、加氢和脱氢的Ⅰ相代谢反应。该结果初步阐明了苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z在大鼠肝微粒体中的代谢规律,可为新药、毒理学研究提供支持。
- 张秀平蔡伟姚泓张加余王子健卢建秋刘颖
- 关键词：大鼠肝微粒体
