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基于胆固醇上不同连接方式修饰的穿膜肽脂质体的对比研究被引量：5: 2012年; 目的对比研究胆固醇上以酯键、醚键的不同连接方式修饰穿膜肽TAT(源于Tat蛋白碱性结构域的短肽)脂质体的体内外特性。方法以Rho-PE为荧光标记物,制备在胆固醇上以酯键、醚键的不同连接方式修饰穿膜肽TAT的脂质体,用激发光散射粒度仪测定其粒径;在小鼠血清中考察两种衍生物材料72 h稳定性;以HUVEC、C6、C26细胞为受试细胞,对标记Rho-PE的两种脂质体进行细胞摄取的定量分析;以DID为荧光标记物,以荷瘤小鼠(C26)为受试动物,考察肿瘤部位定量摄取。结果以酯键、醚键不同连接方式的胆固醇上修饰/未修饰有穿膜肽TAT的脂质体的粒径分别为114.50±12.31、113.80±6.74、103.10±1.91、105.10±2.06 nm;多分散系数(PDI)分别为0.227±0.029、0.207±0.039、0.203±0.009、0.216±0.016;小鼠血清中以醚键连接的胆固醇衍生物材料具有良好的稳定性。胆固醇上以不同连接方式修饰的TAT脂质体中,以醚键连接方式制备的脂质体的体外细胞摄取以及体内肿瘤摄取均优于酯键连接方式制备的脂质体。结论醚键修饰的胆固醇衍生物材料所制备的连接TAT的脂质体相较于酯键连接者,有较好的体内外摄取效果。; 张莉唐洁尹愈佳覃瑶刘亚圆何勤; 关键词：胆固醇 TAT 醚键脂质体

细胞穿膜肽TAT和PEG共修饰的载阿霉素脂质体的制备及工艺的优化被引量：1: 2014年; 目的研究细胞穿膜肽TAT和聚乙二醇(PEG)共修饰载阿霉素(DOX)脂质体的制备工艺。方法采用薄膜分散-超声法制备脂质体,主动载药法包载抗肿瘤药物DOX,以包封率、粒径为主要评价指标筛选制备工艺,并初步研究其稳定性。结果载DOX脂质体的制备工艺为:总磷脂-胆固醇(65∶35),水化溶剂为300 mmmol·L-1(NH4)2SO4缓冲液,以PBS(pH7.4)为洗脱溶剂替换外水相的硫酸铵,载药温度45℃,载药时间15 min,药脂比1∶10。所制备的载DOX脂质体性质稳定,包封率均>95%,粒径约90 nm,PDI<0.2。结论成功地制备了稳定性好、包封率高的细胞穿膜肽TAT和PEG共修饰的载DOX脂质体。; 曾晓芳袁雯旻唐洁傅灵何勤; 关键词：TAT PEG 脂质体

葡萄糖修饰的不同PEG作为桥联脂质体的体外特性研究: 2010年; 目的制备用葡萄糖修饰以不同聚合度的PEG作为桥联的脂质体,并考察其体外特性。方法以香豆素6为荧光探针,用薄膜分散法制备葡萄糖修饰的以PEG400、PEG800、PEG2000作为桥联的载香豆素6脂质体,用激发光散射粒度测定仪测定其粒径;用凝胶柱层析法测定其包封率;在含10%胎牛血清的磷酸盐缓冲液(PBS)中考察其稳定性;以大鼠脑毛细血管内皮细胞(BCECs)为受试细胞,对载香豆素6的不同类型脂质体进行细胞摄取的定量分析。结果葡萄糖修饰的以PEG400、PEG800、PEG2000作为桥联的脂质体的粒径分别为(81.5±6.3)、(100.0±5.0)、(104.9±8.7)nm,多分散系数(PDI)分别为(0.252±0.016)、(0.265±0.032)、(0.289±0.013);其包封率均>80%;在含10%胎牛血清的PBS中具有较好的稳定性;葡萄糖修饰的以PEG800、PEG2000作为桥联的脂质体在BCECs中的细胞摄取率均高于普通脂质体。结论本研究成功制备了葡萄糖修饰的以PEG400、PEG800、PEG2000作为桥联的脂质体,研究初步显示以PEG800、PEG2000为桥联的脂质体有一定脑靶向潜力。; 谢福兰覃瑶唐洁张莉尹愈佳何勤; 关键词：聚乙二醇脂质体体外特性

共载阿霉素和维拉帕米双修饰脂质体的制备及其对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用被引量：4: 2015年; 目的制备共载阿霉素(DOX)和维拉帕米(VER)双修饰脂质体[CL-R8-LP(DOX+VER)],考察其对耐药人乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖的抑制作用。方法采用硫酸铵梯度法制备CL-R8-LP(DOX+VER),HPLC法测定其包封率,MTT法测定不同处方制备的脂质体对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用。结果所制备的CL-R8-LP(DOX+VER)粒径约90 nm,电位接近电中性;DOX和VER的包封率分别为94.96%±1.32%、70.48%±1.45%;与游离DOX和单载DOX的双修饰脂质体[CL-R8-LP(DOX)]相比,CL-R8-LP(DOX+VER)对MCF-7/ADR细胞的增殖有更强的抑制作用。结论CL-R8-LP(DOX+VER)具有治疗耐药人乳腺癌的前景。; 母发旭唐洁何勤; 关键词：阿霉素维拉帕米多药耐药增殖抑制

还原敏感性纳米制剂在肿瘤靶向传递中的应用被引量：2: 2015年; 近年来研究者将纳米载药系统广泛地应用于肿瘤靶向药物传递的研究。肿瘤组织与正常组织相比具有局部缺氧,较高的细胞密度,微酸性的p H环境以及较强的还原性环境等特点,其中利用肿瘤组织还原性较强的微环境,采用还原敏感性的二硫键将载体材料之间或材料与药物之间连接起来并自组装形成的纳米结构微粒给药系统能够显著地改善肿瘤治疗的效果。本文主要针对目前一些现有的还原敏感性纳米制剂在化疗药物和基因药物的肿瘤靶向传递中的应用进行综述。; 何勤唐洁刘亚圆; 关键词：肿瘤靶向纳米载药系统

八聚精氨酸修饰的载紫杉醇脂质体的制备工艺研究被引量：4: 2012年; 目的研究八聚精氨酸(R8)修饰的载紫杉醇脂质体的制备工艺。方法采用有机相反应法,将R8修饰到脂质体表面,并以薄膜分散-探头超声法制备载紫杉醇脂质体,以细胞摄取、粒径、PDI、包封率为主要指标对磷脂/胆固醇、药脂比、水化液种类、R8密度、DSPE-PEG2000密度进行筛选,进一步优化处方。结果最优处方为磷脂-胆固醇2∶1、药脂比1∶40、水化液为PBS(pH6.5)、R8密度5%、DSPE-PEG2000密度3%,所制脂质体的粒径为156±2 nm,PDI=0.25,包封率为80.87%±8.9%。结论成功制备了八聚精氨酸(R8)修饰的载紫杉醇脂质体。; 尹愈佳王小双唐洁张莉谢亮刘瀚旻何勤; 关键词：紫杉醇血管平滑肌细胞细胞摄取

乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体的构建与表征被引量：3: 2010年; 目的构建并验证乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体。方法以带有二硫键的胆固醇衍生物——[2-[[4-[(羧甲基)二硫]-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯(CHETA)代替传统骨架材料胆固醇,利用薄膜分散-超声法制备前体阳离子脂质体(procationic liposome,PCL),通过静电作用在PCL表面吸附乳铁蛋白(lactoferrin,Lf),得到了不同Lf/CHETA质量比例的Lf-PCL,并对Lf-PCL从形态、粒径、zeta电位、血清中的稳定性及Lf吸附量等方面进行表征。结果所制得的Lf-PCL体系形态规则,平均粒径范围为101.8~144.1 nm,多分散指数的PDI范围在0.175~0.254。Zeta电位的分布范围为-36.6^-2.2 mV,在血清中具有较好的稳定性,当Lf/CHETA质量比增加到8时,吸附趋于饱和。结论本文成功构建了乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体(Lf-PCL)。; 陈华黎巫孟君王雪唐蕾尹愈佳唐洁何勤; 关键词：乳铁蛋白稳定性

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唐洁