崔岚
- 作品数：20 被引量：9H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院疾病预防控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学电子电信更多>>
- 白藜芦醇通过调节PGC-1α活性与线粒体功能抑制多柔比星心肌细胞损伤被引量：1
- 2016年
- 目的前期研究表明白藜芦醇具有心肌保护作用,可抑制抗肿瘤药物多柔比星(DOX)诱导的心血管毒性。过氧化物增殖体激活受体-γ共激活因子1α(PGC-1α)是一种转录共激活因子,在心肌细胞能量代谢、线粒体稳态调节以及细胞损伤修复等方面具有重要作用。研究提示,白藜芦醇的心肌保护作用可能与调节PGC-1α有关,但其具体作用机制尚不清楚。本研究旨在观察PGC-1α以及线粒体功能在白藜芦醇介导的心肌保护效应中的作用,探讨白藜芦醇抗多柔比星心肌损伤的机制。方法人源心肌细胞(AC16)给予不同浓度的白藜芦醇预处理,随后再给予DOX处理。采用细胞存活率和乳酸脱氢酶漏出检测细胞损伤,通过流式细胞仪和激光共聚焦显微镜观察等检测线粒体膜电位和超氧阴离子水平,采用Western蛋白印迹法和RT-PCR分析检测PGC-1α及其下游靶点(NRF-1、TFAM、Mn SOD和UCP2)的表达水平。采用试剂盒检测细胞ATP水平以及沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)转录活性,通过免疫共沉淀法检测PGC-1α去乙酰化水平。应用Si RNA敲降SIRT1,观察SIRT1敲降后DOX诱导的细胞和线粒体损伤特征及对PGC-1α通路改变。结果白藜芦醇可剂量依赖性地抑制多柔比星细胞毒性和线粒体功能紊乱,包括细胞存活率下降、LDH漏出增加、线粒体膜电位丧失、ATP水平下降和超氧离子形成增加。白藜芦醇可增加SIRT1的活性,促进PGC-1α的去乙酰化修饰,进而激活PGC-1α通路,增强线粒体生成功能与抗氧化防御能力,减轻多柔比星诱导的PGC-1α及其下游分子的表达下降。SIRT1敲降能加剧DOX诱导的细胞损伤和线粒体功能紊乱以及氧化应激,明显降低白藜芦醇对心肌细胞和线粒体功能的保护作用。结论白藜芦醇可通过增强PGC-1α的去乙酰化修饰,进而激活PGC-1α介导的线粒体生成和氧化应激调节,最终抑制多柔比星诱导的心肌细胞与线粒体损�
- 郭家彬崔岚袁海涛张廷芬赵君彭双清
- 关键词：PGC-1Α多柔比星心肌损伤
- 白藜芦醇通过调节PGC-1α活性与线粒体功能抑制多柔比星心肌细胞损伤
- 目的 前期研究表明白藜芦醇具有心肌保护作用,可抑制抗肿瘤药物多柔比星(DOX)诱导的心血管毒性.过氧化物增殖体激活受体-y共激活因子1α(PGC-1α)是一种转录共激活因子,在心肌细胞能量代谢、线粒体稳态调节以及细胞损伤...
- 郭家彬崔岚袁海涛张廷芬赵君彭双清
- 关键词：PGC-1Α多柔比星心肌损伤
- 对乙酰氨基酚通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α信号通路影响HepaRG细胞线粒体新生被引量：2
- 2017年
- 目的探讨对乙酰氨基酚(APAP)对HepaRG细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体新生的影响。方法接种HepaRG细胞并给予生长培养基,待细胞长满后,替换为分化培养基进行诱导分化,每天观察细胞形态并拍照。APAP(0.125,0.25,0.5,1,2,4,8和12 mmol·L^(-1))处理诱导分化后的HepaRG细胞24和48 h,MTT法测定细胞存活率。Western蛋白印迹法检测细胞线粒体新生相关蛋白PGC-1α、核呼吸因子2(NRF-2)和线粒体转录因子A(TFAM),以及线粒体构成蛋白NADH脱氢酶亚基1(ND-1)的表达。结果诱导分化后显微镜下可见肝细胞样和胆管细胞样2种形态的细胞。与正常对照组相比,APAP作用24和48 h后,随APAP浓度的增加,细胞存活率不断降低,其IC_(50)分别5.64和2.65 mmol·L^(-1)。与正常对照组相比,APAP作用24 h,0.5,1,2和4 mmol·L^(-1)组PGC-1α表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L^(-1)组显著降低(P<0.01);0.5 mmol·L^(-1)组NRF-2表达水平显著增加(P<0.05),2,4和8 mmol·L^(-1)组显著降低(P<0.01);1 mmol·L^(-1)组TFAM表达水平显著增加(P<0.05),4和8 mmol·L^(-1)组显著降低(P<0.01);0.5,1,2和4 mmol·L^(-1)组ND-1表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L^(-1)组显著降低(P<0.01)。结论 APAP可诱导或抑制HepaRG细胞的线粒体新生,其机制可能与PGC-1α通路蛋白表达有关。
- 张廷芬郭家彬彭辉张丽袁海涛殷健崔岚赵君彭双清
- 关键词：对乙酰氨基酚线粒体过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 基于PBPK模型的反向剂量测定法预测药物的毒性
- 基于毒性测试替代策略的非动物方法的开发,从体外毒性数据预测体内的毒性发生,是目前毒理学领域对药物安全性测试的研究热点。然而,在风险评估中使用体外毒性数据并不简单。主要问题之一是来自体外模型的浓度-反应曲线需要转化为体内剂...
- 虞林郭继芬郭家彬殷健崔岚杨莹赵君彭双清
- PINK1-Parkin-PGC-1a通路在阿霉素诱导人心肌细胞线粒体自噬中的作用研究
- 目的 研究阿霉素(Doxorubicin,DOX)诱导人心室肌细胞(AC16)线粒体毒性,引起线粒体自噬的分子机制.方法 用不同浓度DOX分别处理AC16细胞24h.检测DOX对细胞存活率、线粒体内活性氧(ROS)水平、...
- 殷健崔岚郭家彬Qiang ZhangJin Li袁海涛张丽赵君彭双清
- 关键词：阿霉素PINK1PARKIN
- 基于PBPK模型的反向剂量测定法预测药物的毒性
- 基于毒性测试替代策略的非动物方法的开发,从体外毒性数据预测体内的毒性发生,是目前毒理学领域对药物安全性测试的研究热点。然而,在风险评估中使用体外毒性数据并不简单。主要问题之一是来自体外模型的浓度-反应曲线需要转化为体内剂...
- 虞林郭继芬郭家彬殷健崔岚杨莹赵君彭双清
- Sirt1/PGC-1α在阿霉素所致心肌细胞线粒体毒性中的作用
- 目的 线粒体新生障碍及由此引发的线粒体结构和功能紊乱,是DOX诱导的心脏毒性的重要机制之一.线粒体新生活动受到细胞核和线粒体基因组的共同调控.其中核中蛋白因子PGC-1a是调节线粒体新生功能的关键信号分子.而其上游的沉默...
- 崔岚殷健郭家彬Qiang ZhangJin Li赵君彭双清
- 关键词：阿霉素SIRT1
- 芥子气诱导人皮肤成纤维细胞氧化应激的研究被引量：1
- 2017年
- 目的研究芥子气对人皮肤真皮成纤维细胞的毒性作用,探讨氧化损伤在芥子气所致细胞毒性中的作用。方法采用胰酶消化法分离人皮肤真皮层成纤维细胞;采用CCK-8法检测芥子气对成纤维细胞增殖抑制的影响;采用DCFH-DA荧光染色法检测芥子气对细胞内ROS的影响;采用Annexin-PI双染法检测细胞凋亡。结果不同浓度芥子气作用于成纤维细胞24 h,对细胞的增殖具有明显抑制作用(P<0.05),并呈明显的剂量依赖性,其半数抑制浓度(IC50)为315μmol/L;随着芥子气染毒剂量的增加,细胞内ROS呈剂量依赖性增加;芥子气导致成纤维细胞发生凋亡,并呈明显剂量依赖性;细胞在芥子气和ROS清除剂的双重作用下存活率显著高于芥子气组。结论芥子气对皮肤成纤维细胞具有明显的细胞毒性作用,可导致ROS的产生,活性氧清除剂NAC可在一定程度上减轻芥子气对细胞的毒性作用。
- 李漾束玉磊周维崔岚殷健闫夏贝赵君赵增明彭双清
- 关键词：芥子气成纤维细胞
- 毒性通路扰动与线粒体毒性AOP及其在药物安全性评价中的应用
- 有害结局路径(adverse outcomes pathways,AOPs)旨在描述一个已知的直接分子起始事件(molecular initiating event,MIE)与在生物系统所出现的与风险评估相关的'有害结局...
- 郭家彬袁海涛张廷芬候明月崔岚赵君彭双清
- 关键词：AOPMIE
- 文献传递
- 线粒体毒性预测在心血管安全药理学评价中的应用
- 目的:心血管安全性是药物安全药理学关注的主要问题之一。心脏组织细胞含丰富的线粒体,对心肌细胞生长、增殖、能量代谢、氧化应激和凋亡等具有十分重要的调节作用。FDA研究报告指出,心血管线粒体毒性是导致药物研发失败和已上市药品...
- 郭家彬袁海涛崔岚张廷芬Qiang ZhangJin Li赵君彭双清
- 关键词：心血管安全性线粒体毒性毒性预测
