陈姣
- 作品数：17 被引量：47H指数：4
- 供职机构：江苏省中医药研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 基于结构设计的三肽分子对NDM-1的抑制活性研究
- 2018年
- 产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床,但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点,结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征,本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽,并测定了其对NDM-1的抑制活性,发现FCf对NDM-1的抑制活性最好,IC_(50)为26.59μmol/L,能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys和N端Phe构型的改变都会使三肽分子的活性降低,C端引入Pro也会导致活性下降。本研究可为合理设计新型MBLs抑制剂提供借鉴。
- 陈姣孙影陈超凡郑珩
- 关键词：细菌耐药性NDM-1抑制剂
- 蟾酥提取物在制备治疗SARS-CoV-2病毒引起的感染性疾病的药物中的应用
- 本发明公开了蟾酥提取物在制备治疗SARS‑CoV‑2病毒引起的感染性疾病的药物中的应用，首次发现蟾酥提取物对当前正在全球大流行的SARS‑CoV‑2具有较好的抑制作用，临床试验表明，蟾酥注射液对COVID‑19重症患者的...
- 曹鹏陈姣胡星星
- 文献传递
- 基于新型冠状病毒3CL^(pro)结构的小肽抑制剂虚拟筛选
- 2021年
- 新型冠状病毒仍在全球范围内传播,至今尚未有针对此病毒的特效药上市。为了找到对新型冠状病毒3-胰凝乳样蛋白酶(3CL pro)具有潜在抑制活性的分子,以3CL pro晶体复合物结构(PDB ID:6LU7)为受体,运用分子对接方法对内部构建的由天然氨基酸构成的二肽分子库进行虚拟筛选。结合对接打分、自由能计算、分子有效性及相互作用模式分析,挑选具有潜在抗病毒活性的小肽分子,并对潜在活性分子进行药代动力学性质及毒性预测。结果发现,3个小肽分子(氨基酸组成:YH,YN,TW)不仅与3CL pro结合口袋处His41,Cys145,Glu166,Gln189等关键氨基酸残基存在重要相互作用,而且无毒性且药代动力学性质合理,具备良好的成药性,可为抗新冠病毒药物研发提供先导化合物资源。
- 陈姣肖静陈林肖静
- 关键词：新型冠状病毒
- IDH2突变体抑制剂及其用途
- 本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物，包含式I的化合物的药物组合物及其作为IDH突变体抑制剂用于制备预防或治疗IDH突变相关的疾病的药物的用途。
- 曹鹏陈姣杨杰
- IDH2突变体抑制剂及其用途
- 本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物，包含式I的化合物的药物组合物及其作为IDH突变体抑制剂用于制备预防或治疗IDH突变相关的疾病的药物的用途。
- 曹鹏陈姣杨杰
- 文献传递
- IDH2/R140Q突变体的天然产物抑制剂的虚拟筛选被引量：1
- 2017年
- 近期研究发现,IDH2突变体R140Q与多种肿瘤的发生发展密切相关,是治疗白血病等相关疾病的有效靶点,别构调节抑制剂能有效抑制IDH2/R140Q的活性。因此,为了寻找IDH2/R140Q的新型别构调节抑制剂,该研究基于分子对接方法利用Schrodinger 2015-3软件(Glide模块)的逐级筛选模式对天然产物及其衍生物数据库(约1.5万个分子)进行虚拟筛选。用AGI-6780与IDH2/R140Q结合的晶体结构(PDB ID:4JA8)定义活性位点。然后利用Amber 14进行分子动力学模拟研究抑制剂与靶点结合的稳定性。经过3轮筛选,发现5个具有潜在抑制活性的天然产物衍生物,从结构上可归为生物碱类、多酚类和皂苷类。结合模式分析发现,抑制剂与IDH2/R140Q主要以氢键作用和疏水作用相结合,其中形成氢键作用的关键氨基酸为Gln316和Asp312,形成疏水作用的氨基酸主要有Val315、Ile319和Val297等。经过80 ns的分子动力学模拟发现,与初始结构相比,分子动力学模拟之后的抑制剂与靶蛋白的结合模式几乎没变,说明筛选得到的抑制剂可与靶蛋白稳定结合。计算机辅助虚拟筛选为寻找活性好、毒副作用低的IDH2/R140Q天然产物或其衍生物抑制剂提供了参考,精确度依次提高的多级虚拟筛选模式可以提高筛选的准确率,有效减少假阳性的产生。
- 陈姣杨杰杨杰曹鹏
- 关键词：抑制剂分子对接分子动力学模拟
- 中药抗肿瘤的增效减毒效应研究进展被引量：14
- 2022年
- 化疗、靶向治疗和免疫治疗是恶性肿瘤药物治疗的主要手段,然而,毒副作用和耐药性是限制抗肿瘤药物疗效的关键原因.中药是补充与替代医学的重要组成部分,不仅能预防肿瘤的发生发展,提高西药抗肿瘤的疗效,还能缓解西药抗肿瘤产生的毒副反应,提高患者生存质量.本文围绕中药对化疗药、靶向药和免疫检查点抑制剂的增敏增效、逆转耐药、增强机体免疫应答的作用,以及减轻对正常组织器官的毒副作用等方面阐述中西医结合抗肿瘤的研究进展,提出了抗肿瘤西药减毒增效的新途径.然而,中药在防治恶性肿瘤等重大疾病的临床应用中也存在很多问题,如成分复杂,缺乏严格的质量控制;缺乏大样本、高质量的临床试验疗效证据支持;药效物质基础及机制研究不足等.本文最后对中西医结合抗肿瘤的研究方向进行了展望,以期揭示中药防治重大疾病的科学内涵,传承和发展中医药理论.
- 陈姣林聃杨杰蔡雪婷魏国利曹鹏
- 关键词：中药中西医结合肿瘤减毒
- 雷公藤红素通过抑制PAK1抗胰腺癌作用及其机制研究被引量：9
- 2020年
- P21活化蛋白激酶1 (p21-activated kinases 1, PAK1)是P21活化蛋白激酶家族成员之一,在胰腺癌细胞增殖和肿瘤形成过程中起着十分重要的作用,是胰腺癌治疗的重要靶点。目前,靶向PAK1的激酶抑制剂尚处于临床前研究阶段。因此,筛选开发出新的PAK1激酶抑制剂对于胰腺癌治疗具有重要的意义。本研究发现天然产物雷公藤红素(celastrol)对PAK1具有显著的抑制作用,其IC50约为3.614μmol·L-1。分子对接结果显示,雷公藤红素与PAK1激酶结构域的ATP结合口袋结合。MTT实验结果表明,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1的增殖均具有抑制作用。进一步机制研究显示,干扰PAK1后,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用发生逆转。同时,雷公藤红素可以抑制PAK1及其下游信号通路蛋白的表达,从而激活凋亡信号通路引发胰腺癌细胞发生凋亡。上述研究结果表明,雷公藤红素可以通过靶向抑制PAK1激酶信号通路诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有用于治疗胰腺癌的潜在价值。
- 朱陵霞孙晓艳陈姣陈姣曹鹏
- 关键词：胰腺癌雷公藤红素增殖凋亡
- 桂枝茯苓丸缓解子宫内膜异位症大鼠疼痛的作用与机制研究被引量：13
- 2020年
- 目的探讨桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠疼痛的治疗作用与机制。方法测定桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠疼痛阈值、DRG神经元损伤、子宫内膜异位组织神经纤维密度及细胞中NGF/Erk信号通路的影响。结果桂枝茯苓丸能显著提高子宫内膜异位症大鼠的热辐射痛和机械痛阈值(P<0.05),有效改善DRG神经元损伤,降低异位内膜组织中神经纤维NF200的密度,并能明显抑制NGF受体的表达和Erk的磷酸化水平。结论桂枝茯苓丸有效缓解子宫内膜异位症疼痛,可能是通过改善DRG神经元损伤,降低神经纤维密度,调控NGF/Erk信号通路发挥作用的。
- 陈姣桂在智颜怀江庞中化孙晓艳蔡雪婷胡春萍王志刚
- 关键词：桂枝茯苓丸子宫内膜异位症疼痛
- 计算机虚拟筛选技术在中药苦味物质基础中的研究应用被引量：8
- 2022年
- 苦味是中药药性理论五味中药物占比最大的一味,具有苦味味道与苦味功效的双重含义,在疾病治疗方面应用广泛,因此采用现代化学手段和药理学知识探究中药苦味物质基础逐渐成为研究热点。基于苦味受体理论和网络药理学技术,计算机虚拟筛选技术因具有迅速筛选潜在的活性化合物以及阐述配体与受体结合方式的优点,逐步成为筛选中药活性物质的有效手段。本文综述了计算机虚拟筛选技术在中药苦味味道和苦味功效两方面物质基础研究中的应用进展,以期为后续中药苦味物质基础研究提供参考和思路。
- 葛改变吴心悦陈姣王源王荣荣吴飞
