张保寅
- 作品数：10 被引量：8H指数：2
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：上海市科委科技支撑计划中国博士后科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 治疗早泄药物达泊西汀的有机催化不对称合成
- ＜正＞早泄（Premature Ejaculation,PE）是成年男性中最为常见的性功能障碍疾病之一。早泄发生的病理生理过程比较复杂,临床药物治疗上多采用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄...
- 张保寅张恩王文华郭跃燕刘宏民
- 文献传递
- 抗肿瘤药idelalisib的合成工艺研究被引量：2
- 2016年
- 目的合成磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂idelalisib。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为原料,与苯胺缩合得到2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,然后与N-Boc-L-2-氨基丁酸反应得到(S)-N-(2-Boc-氨基丁酰基)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,经锌粉还原环合得到关键中间体5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-Boc-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,该中间体经三氟乙酸水解脱Boc保护基得到5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,再与6-氯嘌呤反应制得目标物idelalisib。结果与结论改进后的新工艺路线总收率为22.2%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.2%(HPLC法)。该路线具有反应条件温和,原料价廉、易得,操作简单等优点。
- 张保寅楚朋飞姚凯李建其
- 关键词：抗肿瘤药
- 4-萜品醇破坏性研究
- ＜正＞茶树油（tea tree oil,TTO）是从桃金娘科白干层属植物茶树中蒸馏得到的香精油,主要含有4-萜品醇（terpinen-4-ol）、γ-萜品烯（γ-terpinene）和α-萜品醇（α-terpineol）...
- 王丽马慧艳李爱星李晓晨李琳张保寅刘宏民
- 关键词：茶树油
- 文献传递
- 抗老年痴呆药物卡巴拉汀消旋体的合成方法
- 本发明公开了一种抗老年痴呆药物卡巴拉汀的合成方法，属于药物化学技术领域。该合成方法以间乙基苯酚为原料，经三步反应得到卡巴拉汀消旋体。本发明原料易得，反应步骤少，操作简单安全，且对环境友好，污染少，有利于大规模工业化生产。
- 刘宏民张恩张保寅吕爱桥李聪方园
- 文献传递
- 利斯的明消旋体的高效实用合成被引量：1
- 2013年
- 利斯的明作为氨基甲酸酯类乙酰胆碱酯酶抑制剂在60多个国家被批准用于治疗老年痴呆症,是临床最重要的治疗药物之一.从3-乙基苯酚出发,以3步反应高效实用地合成了利斯的明消旋体.关键步骤是以NBS为试剂的N-甲基-N-乙基胺基甲酸-3-乙基苯酯的苄位溴代反应.目标分子能够以71%的总产率得到,并且整个实验不需要传统的柱层析或者重结晶分离.整个合成包括酯化、苄位溴代和取代3种反应.
- 张恩李聪张保寅吕爱桥方园冯思琦刘宏民
- 4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究被引量：4
- 2015年
- 目的寻找新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法以恩替司他(MS-275)为先导结构,对其酶表面识别区、链接区及锌离子结合区进行改造,设计并合成了系列4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物。以取代4-羟基喹唑啉为原料,经氯代、氨解、水解制备苯甲酸类衍生物,然后与邻苯二胺或4-氟邻苯二胺经缩合反应制备目标化合物7a^7h;经体外组蛋白去乙酰化酶1抑制活性试验及对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性试验,进行目标化合物的活性评价。结果与结论共合成8个未见文献报道的新化合物,结构经质谱及核磁共振氢谱确认。体外初步活性试验表明,目标化合物均具有HDAC1酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性。与MS-275相比,目标化合物对HDAC1酶抑制活性减弱,但化合物体外对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性却优于或相当于MS-275,其中化合物7g对HCT-116抑制作用的IC50值为0.245μmol·L-1,具有进一步研究价值。
- 张庆伟张保寅周爱南张怡李建其
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶苯甲酰胺抗肿瘤活性
- 含嘧啶或吡啶的稠环化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
- 本发明公开了一类含嘧啶或吡啶结构的稠环化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，所述稠环化合物为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐；本发明的化合物，作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性和更小的毒副作用，更易于作为...
- 李建其张庆伟杜振新卢秀莲张保寅张莉
- 文献传递
- [[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐的合成工艺优化被引量：1
- 2017年
- 5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐酸盐(8),收率由89%提高至93%;8与3-氟苯硼酸(9)在四三苯基膦钯催化下进行Suzuki偶联,并通过成盐酸盐纯化得抗血栓药沃拉帕沙的关键中间体[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐(1),总收率46.4%(以2计),纯度99.15%。
- 张保寅张子学张子学李建其马志龙
- 关键词：中间体抗血栓
- 抗老年痴呆药物卡巴拉汀消旋体的合成方法
- 本发明公开了一种抗老年痴呆药物卡巴拉汀的合成方法，属于药物化学技术领域。该合成方法以间乙基苯酚为原料，经三步反应得到卡巴拉汀消旋体。本发明原料易得，反应步骤少，操作简单安全，且对环境友好，污染少，有利于大规模工业化生产。
- 刘宏民张恩张保寅吕爱桥李聪方园
- 有机催化不对称合成达泊西汀的研究
- 达泊西汀是强选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,是世界上首个获得批准用于治疗PE的按需治疗的口服处方药。目前国内外报道达泊西汀的合成大多以消旋体合成为主,不对称合成的文献较少,且工艺复杂、成本很高。
有机催化的氮杂Mi...
- 张保寅
- 关键词：达泊西汀
