王大雷
- 作品数：9 被引量：17H指数：3
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- COMP-Ang1联合硅胶小室在同种异体胰岛移植的应用研究
- 目的：检测软骨寡聚基质蛋白-血管生成素1(COM P-Ang1)联合硅胶小室在改善胰岛移植中移植物生存状况的作用。方法：8周龄Balb/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,硅胶小室植入糖尿病小鼠背部后2周进行80...
- 王大雷
- 咪喹莫特调节Th1、Th2细胞相关趋化因子表达抑制兔耳瘢痕增生被引量：2
- 2014年
- 目的:免疫因素在增生性瘢痕的发生中起重要作用,本实验研究免疫抑制剂咪喹莫特对兔耳增生性瘢痕组织中辅助性T淋巴(Th)细胞亚群Th1、Th2细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12、CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13表达的影响,探讨咪喹莫特抑制兔耳瘢痕增生的作用机制。方法:选取16只新西兰大耳白兔,雌雄不限。建立兔耳增生性瘢痕模型,每只兔耳腹侧做四个直径为1 cm的圆形创面,每个相距1.5 cm,双侧对称,右耳为咪喹莫特组涂抹5%咪喹莫特软膏,左耳为空白对照组涂抹等量凡士林软膏,待术后14天上皮化均完全后开始涂抹,一日一次,持续一个月。分别于术后第21、28、35、42、49、56、63天同一时间空气栓塞法随机处死2只兔子,收集所有瘢痕标本。另外处死2只健康兔并采集兔耳正常皮肤组织。所有标本行HE染色及Masson三色法染色,观察形态学差异;测量并计算瘢痕增生指数(Scar elevation index,SEI);行Real-time PCR检测CXCL10、CXCL12、CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13的表达。结果:HE及Masson染色可见咪喹莫特组胶原沉积较空白对照组明显减少,SEI显示空白对照组于术后第28天增生程度达到高峰,其增生程度明显高于咪喹莫特组(P<0.05);Real-time PCR结果可见咪喹莫特组Th2细胞相关趋化因子CCL2、CCL3、CCL5、CCL7及CCL13表达在各时间点较空白对照组明显降低,Th1细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12的表达在各时间点较空白对照组明显增高(P<0.05)。结论:咪喹莫特可通过调节Th1、Th2细胞相关趋化因子的表达来发挥抑制兔耳瘢痕增生的作用。
- 李辉超闫伦王大雷楚菲菲澎湃夏炜
- 关键词：咪喹莫特趋化因子TH1细胞TH2细胞
- 兔耳增生性瘢痕中Th1、Th2细胞相关趋化因子的表达及意义被引量：1
- 2014年
- 目的研究辅助性T淋巴（Yh）细胞亚群Th1、Th2细胞相关趋化因子CXCL0／IP-10、CXCL12／SDF-1，CC12／MCP-1、CC1-3／MIP-1d、CCL5／RANTES、CCLT／MCP-3在兔耳增生性瘢痕形成过程中的表达变化及意义。方法选取14只新西兰大耳白兔，制作兔耳增生性瘢痕模型及兔背部正常性瘢痕模型。于术后第21,28、35,42,49、56、63天空气栓塞法分别随机处死2只兔子，采集瘢痕标本，行HE染色，测量并计算瘢痕增生指数；行Real—timePCR检测CXCL10、CXCL12、CC12、CCL3、CC15、CCL7的表达。结果HE染色可见兔耳增生性瘢痕组、兔背部正常性瘢痕组类似人增生性瘢痕、正常性瘢痕的镜下表现。瘢痕增生指数显示，THS组于术后第28天增生程度达到高峰（P〈0．05）。Real-timePCR结果示，Th2细胞相关趋化因子CC12、CCL-3、CCL5、CCL7、CCL13在兔背部正常性瘢痕组基本无表达，而在兔耳增生性瘢痕组存在长时间高表达（P〈0．05），Th1细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12在兔耳增生性瘢痕组长时间高表达，而在兔耳增生性瘢痕组处于低表达或不表达（P〈0．05）。结论在兔耳瘢痕增生过程中Th2细胞相关趋化因子cc也、CCL3、CCL5、CCL7存在长时间的高表达，Th1细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12低表达或无表达，提示瘢痕局部趋化因子的表达水平可能对Th1、Th2细胞在增生性瘢痕中的差异性表达起作用。
- 李辉超王大雷闫伦楚菲菲彭湃夏炜
- 关键词：趋化因子TH1细胞TH2细胞
- 负压封闭引流术治疗犬胸壁全层缺损的实验研究被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨不同负压大小下的封闭负压引流术(vacuum sealing drainage,VSD)在治疗犬胸壁全层缺损创面愈合的效果。方法:25只健康成年犬的右胸壁制作3cm×4cm大小的全层缺损,随机分为5组,所有胸壁缺损处安装一次性封闭式负压吸引器,手动抽吸负压排出胸膜腔气体产生负压,致伤24小时后复查CT观察气胸情况;然后按照压力表显示调节负压至60kpa,40kpa,20kpa,10kpa,0kpa吸引胸壁,比较五组1d,3d,5d的伤口液体引流量,胸膜闭合时间;5d时伤口取材做HE染色及CD34免疫组化染色观察伤口愈合情况。结果:在60kpa和40kpa负压吸引下,1天引流液体量最多,分别为77.6±6.62 ml,77.8±4.97 ml;胸膜闭合最快,分别为3.2±1.30天,3.6±0.55天,但是60kpa组有一只犬血气分析显示为Ⅰ型呼吸衰竭;HE染色和CD34免疫组化染色显示各组均有肉芽组织增生及血管新生,且40kpa和60kpa负压组肉芽组织和血管密度明显多于其他组,二者之间无明显差异。结论:封闭负压吸引器对胸壁全层缺损创面有明显治疗作用,并且在40kpa负压下治疗效果最好而且安全。
- 吴康康赵建辉徐伟华胡世劼王大雷易成刚夏炜韩岩郭树忠
- 关键词：负压封闭引流胸壁缺损气胸创面愈合
- NEDD4基因启动子区SNP位点与瘢痕疙瘩遗传倾向性的关联分析被引量：3
- 2013年
- 目的探讨泛素连接酶E3中NEDD4基因的单核甘酸多态性位点（SNPs）与瘢痕疙瘩（KD）遗传倾向性的关系。方法通过Sequenom公司的MassARRAYMALDI—TOFMS技术平台，对50例KD患者和52例正常人的3个位于NEDIM基因上的SNPs位点（rsl7819300，rs4774833，rsl0518830）的基因型进行分析。结果在rsl7819300和rs4774833这两个位点上，其基因型的差异无统计学意义。而rsl0518830的统计学结果（P=0．013，OR=0．32）显示，KD组与对照组间的基因型差异具有统计学意义。结论rsl0518830位点基因多态性与KD遗传倾向相关联，其所在基因NEDIM可能参与了KD的发病过程。
- 杨洋张曦刁建升王大雷郭树忠
- 关键词：瘢痕疙瘩SNPS
- 阻断Notch信号的角质形成细胞对成纤维细胞胶原合成的影响被引量：1
- 2013年
- 目的:本课题组前期工作已经证明阻断Notch信号对角质形成细胞的分泌功能有所影响,使其分泌的多种促纤维化因子发生改变。本实验将探讨在复合培养的条件下,通过调节角质形成细胞中的Notch信号,了解其对成纤维细胞collagen-1合成的影响。方法:运用角质形成细胞-成纤维细胞复合培养的模型,于复合培养前3天进行血清刺激或者γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断角质形成细胞中的Notch信号,即在角质形成细胞分化前进行干预。然后提升至气液交界面使其达到复层生长和终末分化,后与成纤维细胞共培养,观察阻断Notch信号后的角质形成细胞对成纤维细胞合成collagen-1的影响。结果:在分化前,给予角质形成细胞血清刺激,在复合培养0小时,Notch-1、Jagged-1表达明显升高(P<0.05),在复合培养第一天,p21表达上调、p63表达下降(P<0.05),表明在复合培养时,角质形成细胞中的Notch信号明显活化。通过在血清刺激前给予DAPT预处理,在复合培养0小时,角质形成细胞中Notch信号下游分子p21和p63的表达恢复至无血清刺激水平(P<0.05),表明DAPT组确实阻断了角质形成细胞中的Notch信号。而DAPT组的成纤维细胞collagen-1的表达相对于血清刺激组明显下降,而与无血清组无明显差异,表明阻断Notch信号后的角质形成细胞在复合培养条件下,确实能够抑制成纤维细胞collagen-1的表达,使其合成collagen-1的量恢复至无血清刺激水平。结论:DAPT能够阻断Notch信号的活化,用阻断Notch信号后的角质形成细胞与成纤维细胞共培养,能够明显抑制成纤维细胞合成Ⅰ型胶原的能力,从而抑制瘢痕的增生。
- 楚菲菲刁建升李冰王大雷闫伦李辉超郭树忠夏炜
- 关键词：NOTCH信号角质形成细胞成纤维细胞
- 阻断Notch信号抑制角质形成细胞的分泌功能的研究被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨Notch信号对角质形成细胞分泌功能的影响及意义。方法:采用角质形成细胞的血清刺激模型研究Notch信号对其分泌功能的影响。结果:血清刺激可以明显促进Notch受体,配体及下游基因的表达,其中Notch1,Jagged1的表达明显上升并具有时间依赖性,其下游蛋白P21表达升高,并在血清刺激后6h达到高峰,P63表达下降,并在血清刺激后6h,下降幅度最大。此外给予血清刺激后,纤维化相关因子(包括TGF-β1,TGF-β2,I GF-1,CTGF,VEGF及EGF)的表达明显升高,并在12h达到高峰。给予DAPT(N-[N-(3,5-Di fl uorophenancetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycinet-butyl ester,γ分泌酶抑制剂)进行Not ch信号阻断后,明显抑制其下游蛋白P21的表达,提高的P63的表达水平,同时抑制了纤维化相关因子的表达。结论:阻断Not ch信号能够明显抑制角质形成细胞分泌纤维化相关因子。
- 李冰刁建升楚菲菲王大雷郭树忠夏炜
- 关键词：瘢痕NOTCH信号角质形成细胞
- 他克莫司抑制外周血单个核细胞培养上清对瘢痕疙瘩成纤维细胞的作用
- 2013年
- 目的:研究他克莫司(FK506)抑制外周血单个核细胞(PBMC)培养上清对瘢痕疙瘩成纤维细胞的作用,探讨FK506在瘢痕疙瘩治疗中可能的的作用和机制。方法:用消化法原代培养人瘢痕疙瘩来源的成纤维细胞,梯度密度离心法分离培养人PBMC。将瘢痕疙瘩来源的成纤维细胞随机分组,给予PBMC培养上清处理,实验组同时给与不同浓度FK506处理。四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖活性,荧光实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原表达。结果:单纯给予PBMC培养上清处理后,成纤维细胞的增殖活性与对照组相比明显增高(P<0.01),同时给予PBMC上清和FK506时发现FK506在20 ng/ml和100 ng/ml时能够抑制PBMC上清的促增殖作用(P<0.01),荧光实时定量PCR结果显示:单纯给予PBMC培养上清处理后,Ⅰ型胶原的表达与对照组相比明显增高(P<0.05),给予PBMC上清和FK506后,在FK506浓度为20 ng/ml和100 ng/ml时Ⅰ型胶原表达降低(P<0.01)。结论:FK506能够抑制PBMC培养上清对瘢痕疙瘩成纤维细胞的作用,因此,FK506可能通过抑制PBMC的作用来达到预防和治疗瘢痕疙瘩的作用。
- 王大雷闫伦李辉超楚菲菲夏炜
- 关键词：他克莫司瘢痕疙瘩成纤维细胞
- 咪喹莫特抑制兔耳瘢痕增生的机制研究被引量：5
- 2013年
- 目的:研究咪喹莫特抑制兔耳瘢痕增生的作用及可能机制。方法:选取10只新西兰大耳白兔,雌雄不限,根据本实验室的改良方法建立兔耳瘢痕模型,每只兔耳腹侧做六个直径为1cm的圆形创面,每个相距1.5cm,双侧对称,左耳为实验组涂抹5%咪喹莫特软,右耳为对照组涂抹等量凡士林软膏,待术后14天上皮化均完全后开始涂抹,一日一次。分别于术后14天、21天、28天、35天及42天同一时间点空气栓塞随机处死2只兔子,后沿每个瘢痕边缘外周的0.5cm处环形切下,经瘢痕最凸点直径一切为二,一半固定后行苏木精-伊红(HE)染色及Masson三色法染色,观察形态学差异,测量并计算瘢痕增生指数(Scar elevation index,SEI);另一半用于提取RNA,反转录后行Real-time PCR检测细胞外基质Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ),细胞因子IFN-γ及IL-4的表达。结果:HE及Masson染色可见实验组胶原沉积较对照组明显减少,SEI显示空白对照组于术后第21天增生程度达到高峰,其增生程度明显高于实验组;Real-time PCR结果可见实验组Col-Ⅰ及IL-4的表达在各时间点明显降低,且IFN-γ的表达较对照组增高。结论:咪喹莫特可能通过调节IFN-γ及IL-4的表达来发挥抑制瘢痕增生的作用。
- 闫伦李辉超王大雷楚菲菲李昕珊岳毅刚夏炜
- 关键词：咪喹莫特增生性瘢痕T淋巴细胞
