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Hif-1 α在斑马鱼吞噬细胞迁移及发育中的生物学功能 2024年 1 α(Hif-1 α)基因在中性粒细胞和巨噬细胞的发育和迁移中所起的作用。将斑马鱼分为野生对照组和Hif-1 α基因突变组。使用CRISPR/Cas9技术对斑马鱼的Hif-1 α基因进行突变。随后,通过苏丹黑B染色法观察了野生对照组和Hif-1 α基因突变组中性粒细胞的染色情况,以及通过中性红染色法观察了巨噬细胞的染色情况并对结果进行了统计分析。结果显示成功构建缺失8个碱基的斑马鱼Hif-1 α基因突变体,且Hif-1 α基因突变的斑马鱼幼鱼发育3 d后,中性粒细胞迁移到急性损伤部位的数量显著减少,突变型斑马鱼后脑室中的小胶质巨噬细胞数量比野生型显著增多。综上,本研究成功构建了斑马鱼Hif-1 α基因纯合突变体,同时表明Hif-1 α基因具有抑制中性粒细胞向炎症区域迁移的作用,并促进脑室巨噬细胞的生长发育,为后续研究急性损伤模型提供基础。HIF -1 α在病原体感染中的作用研究进展2024年 1 α(HIF -1 α)是细胞应对缺氧反应的中枢调节因子,稳定的HIF -1 α具有多种功能,参与血管生成、代谢调节、细胞自噬及细胞凋亡等多种生物学过程。HIF -1 α的稳定性受到多种信号的调节,包括氧气水平、病原体感染以及代谢中间体等。近年来,越来越多的研究表明,HIF -1 α在感染性疾病中起着重要作用。因此,本文就HIF -1 α稳定性的调节机制及其在病毒、细菌等病原体感染和相关疾病发生发展中的作用进行讨论和总结,旨在为进一步解析HIF -1 α在防御多种病原体感染中的作用和其作为靶向治疗的潜在靶点等相关研究提供参考。关键词：HIF-1Α 稳定性 病原体 荜茇酰胺调控STAT3/HIF -1 α通路诱导乳腺癌和乳腺细胞凋亡的机制 2024年 1 、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-1 0A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231 、MCF-7、MCF-1 0A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western Blot检测细胞中cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyclin D1 、p53、p-JAK2、p-STAT3、HIF -1 α、Survivin蛋白表达。结果:荜茇酰胺可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231 、MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,而对MCF-1 0A细胞无明显抑制作用;荜茇酰胺可下调MDA-MB-231 细胞p53、Bcl-2、Cyclin D1 、p-STAT3、Survivin、HIF -1 α及MCF-7细胞p53、p-STAT3、Survivin、HIF -1 α蛋白表达,上调MDA-MB-231 细胞cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达。结论:荜茇酰胺能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231 、MCF-7增殖并诱导其凋亡,其机制可能与负向调控STAT3/HIF -1 α通路有关。关键词：STAT3 HIF-1Α 乳腺癌 凋亡 肝细胞癌中HIF -1 α依赖性的ATP2C1 过表达指示不良预后 2024年 HIF )与肝细胞癌的发生发展相关。HIF -1 α在包括肝细胞癌在内的多种癌症类型的发生发展中发挥着重要作用,但其在肝细胞癌中的靶基因尚未完全确定。为找到HIF -1 α在肝癌中新的致癌靶点,通过整合HIF -1 α敲除的RNA-seq数据,HIF -1 α的ChIP-Seq数据,HIF -1 α在肝癌中的共表达基因,以及肝癌相关的GEO(Gene Expression Omnibus)数据集,寻找HIF -1 α的潜在靶基因。通过分析TCGA(The Cancer Genome Atlas)肝癌数据库、GEO和HPA(Human Protein Atlas)数据集,研究HIF -1 α与ATP2C1 的相关性,ATP2C1 在肝癌中的表达及预后。通过建立物理和化学(氯化钴)缺氧模型验证ATP2C1 与低氧及HIF -1 α的关系。通过GO(Gene Ontology),KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)和GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)分析探索ATP2C1 的生物学功能。通过设计体外实验证实ATP2C1 对HCC的作用。利用STRING和BioGRID两个蛋白互作在线数据库获得ATP2C1 的互作蛋白,并研究其在肝癌中的表达及相关性。通过整合及筛选数据,ATP2C1 被鉴定为一个HIF -1 α的潜在靶基因。ATP2C1 与HIF -1 α高度相关,在肝细胞癌中高表达,且伴随有不良预后。富集分析与体外实验的结果表明ATP2C1 参与调控HCC细胞的增殖迁移。蛋白互作数据表明ATP2C1 与TMEM1 65存在互作关系,生存分析表明TMEM1 651 高表达的肝癌患者预后较差。相关性分析的结果显示ATP2C1 与肝癌中TMEM1 65和MMP2的表达高度相关,表明ATP2C1 可能与TMEM1 65和MMP2存在互作关系,并参与了肝癌的进展过程。结果表明,ATP2C1 是HIF -1 α的靶基因和肝细胞癌的生物标志物,其敲低抑制了HCC的增殖和迁移。关键词：缺氧 HIF-1Α ATP2C1 肝细胞癌 预后 人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏HIF -1 α表达的影响 2024年 HIF -1 α)表达的影响。方法50只健康清洁级8周龄雄性SD大鼠,随机选取20只为健康对照组,其余30只采用链脲菌素复制糖尿病肾病大鼠模型(模型组),两组大鼠饲养1 2周。第1 2周,随机选取两组大鼠各3只分别尾静脉注射DiR-HUMSCs,代谢1 2~1 6 h后在小动物活体光学3D成像系统下观察DiR-HUMSCs在大鼠体内的分布。随机选取9只模型组大鼠进行HUMSCs移植(HUMSCs移植组)。HUMSCs移植采用尾静脉注射方式移植浓度为1 ×1 0^(6)个/mL HUMSCs 500μL至大鼠体内,每周1 次,连续4周,共28 d。检测3组大鼠的24 h尿蛋白定量(24 h UPro)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠血清HIF -1 α水平;采用PAS和Masson染色进行肾脏组织病理检测;免疫荧光法检测3组大鼠肾组织HIF -1 α、Slc1 2A3和Aquaporin1 蛋白的表达。结果移植HUMSCs治疗4周后,与健康对照组比较,模型组和HUMSCs移植组大鼠Ucr水平降低(P<0.05),Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均升高(P<0.05);与模型组比较,HUMSCs移植组大鼠Ucr水平差异无统计学意义(P>0.05),Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均降低(P<0.05)。糖尿病肾病大鼠病理损伤缓解,系膜增生和基底膜增厚改善,小管空泡变性减少,间质纤维化减轻。模型组大鼠血清HIF -1 α水平较健康对照组升高(P<0.05),HUMSCs移植组血清HIF -1 α水平较模型组下降(P<0.05)。与健康对照组比较,模型组大鼠肾脏远端小管中HIF -1 α蛋白水平增加(P<0.05);HUMSCs移植组的HIF -1 α蛋白水平较模型组降低(P<0.05)。模型组远端小管标记蛋白Slc1 2A3水平低于健康对照组(P<0.05),HUMSCs移植组Slc1 2A3水平较模型组升高(P<0.05)。HUMSCs移植组的Aquaporin1 蛋白水平较模型组和健康对照组均降低(P<0.05)。糖尿病肾病大鼠近端小管中无HIF -1 α表达。结论HIF -1 α主要在糖�关键词：糖尿病肾病 人脐带间充质干细胞 HIF-1Α 近端小管 HIF -1 α上调Mfn1 的表达促进线粒体融合在宫缩维持中的机制研究2024年 1 在临产前后的表达,探讨其与HIF -1 α参与维持子宫收缩的分子机制。方法 选取201 8年5至1 0月于广州市妇女儿童医疗中心行子宫下段剖宫产术患者的部分肌条组织。依据患者手术前是否临产分为未临产组(即无宫缩、无产兆行择期剖宫产,共1 2例)和临产组(有规律宫缩,处于潜伏期,总产程<8 h,除外胎膜早破,共1 2例)。透射电镜观察两组患者子宫平滑肌组织中线粒体融合现象,RT-PCR和Western blot法检测Mfn1 、HIF -1 α和AMPK的表达水平。构建不同低氧时间体外短暂低氧子宫平滑肌细胞收缩模型,观察Mfn1 、HIF -1 α和AMPK的表达情况。使用HIF -1 α抑制剂2-MeOE2处理细胞,Western blot法检测低氧处理后AMPK和Mfn1 蛋白表达情况。采用试剂盒测定细胞内脂肪酸和ATP含量,细胞收缩实验测定细胞收缩力。结果 与未临产组相比,临产组子宫平滑肌组织内线粒体融合增加,Mfn1 、HIF -1 α和AMPK的表达明显上升(P<0.05)。体外细胞模型短暂低氧2 h HIF -1 α、AMPK和Mfn1 表达增加最显著(P<0.05),细胞内脂肪酸及ATP含量亦显著增加。与未抑制HIF -1 α表达细胞相比,抑制HIF -1 α表达可明显下调AMPK和Mfn1 蛋白表达(P<0.01 ),抑制细胞收缩。结论 临产后人体子宫平滑肌Mfn1 显著增加,HIF -1 α可能通过AMPK通路调节Mfn1 表达,参与细胞能量供应和子宫收缩的维持。关键词：临产 宫缩 乌头汤通过下调HIF -1 α/VEGFA/Ang信号通路抑制AIA风寒湿痹证大鼠血管翳形成 2024年 1 5 g·kg^(-1 )·d^(-1 ))、吲哚美辛组(1 0 mg·kg^(-1 )),除空白组外,其余各组注射CFA前给予风寒湿刺激。连续给药30 d,期间观察AIA风寒湿痹证大鼠的基本情况、发病时间、关节炎评分、足容积。最终取外周动脉血、踝关节和滑膜组织。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清缺氧诱导因子-1 α(HIF -1 α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白含量和风湿3项,包括抗O(ASO)、C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF);苏木素-伊红(HE)染色观察关节组织形态学改变;免疫组化检测踝关节通路关键蛋白HIF -1 α和VEGFA;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠滑膜组织中HIF -1 α、VEGFA、血管生成素-1 (Ang-1 )、血管生成素-2(Ang-2)mRNA表达。结果:与空白组比较,AIA风寒湿痹证大鼠足肿容积和关节炎评分显著升高(P<0.01 );血清CRP、RF、ASO阳性表达显著(P<0.01 );HE染色可见踝关节滑膜炎性增生,血管新生、血管翳形成,骨破坏程度加重,提示模型构建成功。乌头汤干预后,发病时间显著延迟(P<0.01 );足容积和关节炎评分显著降低(P<0.01 );血清CRP、RF、ASO含量显著下降(P<0.01 );滑膜组织炎性增生明显缓解,血管新生及血管翳减少,骨破坏减轻;滑膜HIF -1 α、VEGFA、Ang-1 、Ang-2mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01 );血清与踝关节HIF -1 α和VEGFA蛋白表达显著下降(P<0.01 )。在吲哚美辛组中,大鼠发病时间显著延迟(P<0.01 );足容积和关节炎评分显著降低(P<0.01 );血清CRP、RF、和ASO含量显著下降(P<0.01 );HIF -1 α/VEGFA/Ang信号通路激活,病理组织损伤改善。结论:乌头汤可延缓AIA风寒湿痹证大鼠发病时间,降低足容积、关节炎评分、风湿活动度,改善关节组关键词：乌头汤 血管翳 补肾活血方对复发性流产患者血清VEGF、HIF -1 α、TGF-β_(1 )、sflt-1 影响研究 2024年 HIF -1 α、TGF-β_(1 )、sflt-1 、miR-423-5p蛋白表达量影响。方法 选取APL阳性RSA患者60例,分别于孕前给予药物调理。其中观察组服用补肾活血方,对照组服用肠溶阿司匹林,均治疗3个月。两组治疗前后分别检测血清VEGF、HIF -1 α、TGF-β_(1 )、sflt-1 、miR-423-5p蛋白表达及中医证候积分。结果 两组治疗后VEGF蛋白表达均显著升高;与对照组比较,观察组VEGF蛋白表达量显著高于对照组;两组治疗前后,HIF -1 α蛋白表达量均无显著性差异;治疗后两组TGF-β1 蛋白表达显著升高,与对照组比较,观察组TGF-β1 蛋白表达显著升高;治疗后两组sflt-1 蛋白表达显著降低;与对照组比较,观察组sflt-1 蛋白表达显著降低。两组治疗后miR-423-5p相对表达量均降低,观察组优于对照组(P<0.05)。观察组中医证候疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论 补肾活血方应用于RSA患者孕前调理,可以通过上调VEGF、TGF-β_(1 )蛋白表达,下调sflt-1 、miR-423-5p蛋白表达等途径,改善APL对子宫内膜的不良影响;同时可有效降低中医证候积分,从而降低再次妊娠后流产的发生率。关键词：补肾活血方 抗磷脂抗体 复发性流产 HIF-1 TGF-Β SFLT-1 腰椎间盘突出伴坐骨神经痛患者血清HIF -1 α、VEGFA水平与痛阈值关系及交互作用 2024年 1 α(HIF -1 α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)水平与痛阈值的关系及交互作用。方法选取2020年5月至2023年2月在本院就诊的1 26例LDHS患者作为病例组,另选取同期1 26例体检健康者作为对照组。比较两组血清HIF -1 α、VEGFA水平、痛阈值,Pearson相关系数分析血清HIF -1 α、VEGFA水平与痛阈值的关系,多元线性回归分析血清HIF -1 α、VEGFA水平与LDHS患者痛阈值的关系及交互作用。结果病例组血清HIF -1 α、VEGFA水平高于对照组,痛阈值低于对照组(P<0.05)。病例组血清HIF -1 α(r=0.777,P<0.001 )、VEGFA(r=0.822,P<0.001 )水平与痛阈值呈中度正相关,对照组血清HIF -1 α(r=0.383,P<0.001 )、VEGFA(r=0.453,P<0.001 )水平与痛阈值无明显相关性。不考虑交互作用,血清HIF -1 α、VEGFA水平与痛阈值存在线性相关(P<0.05),拟合方程为Y=-0.409+0.004×HIF -1 α+0.01 9×VEGFA,所有预测变量可解释因变量的74.3%的方差。考虑交互作用,痛阈值的拟合方程为Y=1 9.276+0.062×HIF -1 α+0.047×VEGFA-0×HIF -1 α×VEGFA,所有预测变量可解释因变量的74.7%的方差,VEGFA低表达时,HIF -1 α表达与痛阈值的关系较强,当VEGFA高表达时,HIF -1 α与痛阈值的关系减弱,直线趋于平缓。结论血清HIF -1 α、VEGFA水平与LDHS患者痛阈值关系密切,在对痛阈值影响中具有交互作用。关键词：腰椎间盘突出 坐骨神经痛 电针通过HIF -1 α和SOX-9维持兔膝骨关节炎软骨稳态及抗炎机制研究 2024年 1 α(hypoxia inducible factor-1 α,HIF -1 α)、性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX-9)、基质金属蛋白酶1 (matrix metalloproteinase-1 ,MMP-1 )、基质金属蛋白酶1 3(matrix metalloproteinase-1 3,MMP-1 3)、Ⅱ型胶原蛋白和炎症因子表达的影响,探讨电针干预改善KOA软骨稳态以及抗炎的可能作用机制。方法采用随机数字表法将实验兔分为对照组、模型组和电针组,每组1 0只。对模型组和电针组实验兔的右膝关节采用木瓜蛋白酶制造兔KOA模型。制模完成后,电针组给予电针犊鼻及内膝眼穴干预,每次30 min,每天1 次,共1 4 d。模型组每天在固定器上固定1 5 min。对照组右膝关节注射等量0.9%氯化钠溶液。使用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)检测软骨组织的病理情况,原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL)检测软骨细胞的凋亡情况,免疫组化检测软骨中Ⅱ型胶原蛋白的表达情况,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测软骨中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1 β(interleukin-1 β,IL-1 β)的水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测HIF -1 α、SOX-9、MMP-1 和MMP-1 3的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测HIF -1 α、SOX-9、MMP-1 和MMP-1 3的mRNA水平。结果HE染色结果显示,与对照组相比,模型组软骨细胞数量明显减少,细胞核皱缩,基质染色呈浅色,潮线不完整,而电针组较模型组显著改善;改良Mankin's评分结果显示,模型组较对照组显著升高,电针组较模型组显著降低;TUNEL结果显示,电针组软骨细胞凋亡率显著低于模型组;免疫组化结果显示,与模型组相比,电针组的Ⅱ型胶原蛋白表达明显升高;ELISA结果显示与模型组相比,电针组的TNF-α�关键词：膝骨关节炎 电针 HIF-1Α MMP-1 MMP-13
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