宋金洁 作品数:8 被引量:39 H指数:4 供职机构: 解放军第307医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
依维莫司治疗多线解救治疗失败后激素受体阳性晚期乳腺癌疗效分析 被引量:12 2015年 目的比较激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,给予mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌药物治疗与单药内分泌治疗的疗效及其影响因素。方法本研究纳入2010年8月-2013年11月,军事医学科学院附属医院收治的多线解救治疗失败后HR阳性晚期乳腺癌患者96例,一组给予依维莫司联合内分泌药物治疗(n=48),另一组给予单药内分泌治疗(n=48)。比较两组患者的疗效与不良反应并分析可能的影响因素。结果两组患者的临床特征基本均衡。联合组和单药组的临床获益率(clinical benefit rate,CBR)分别为22.9%和8.3%(P=0.049);联合组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.0个月(95%CL:2.9一5.1),单药组中位PFS为2.0个月(95%CI:1.8~2.2),差异有统计学意义(P=0.001)。在亚组分析中,年龄≥50岁、ER阳性、PR阳性、Her-2阴性、解救治疗线数≤5线、存在内脏转移、骨转移、脑转移、软组织转移及既往对内分泌治疗敏感的患者,联合组PFS较单药组显著延长。Cox单因素及多因素分析结果均显示,既往内分泌治疗是否敏感是影响两组患者PFS的独立相关因素。不良反应主要与依维莫司相关,包括1~2级口腔炎、间质性肺炎等。结论 HR阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,在内分泌治疗基础上联合依维莫司疗效确切,可延缓内分泌耐药导致的疾病进展。 郭芸菲 边莉 王涛 张少华 宋金洁 杜歌 宋三泰 江泽飞关键词:晚期乳腺癌 依维莫司 蒽环、紫杉联合曲妥珠单抗应用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗 本文旨在回顾性分析蒽环、紫杉类药物同时联合曲妥珠单抗应用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效及安全性.将2008年1月至2012年6月采用含蒽环、紫杉类及曲妥珠单抗新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者29例,所有患者治疗前... 宋金洁 边莉 王涛 张少华 吴世凯 宋三泰 江泽飞关键词:乳腺癌 化学疗法 联合用药 文献传递 热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白(CHIP)对HER2的降解作用 被引量:2 2014年 热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白(carboxyl-terminus of the Hsp70 interacting protein,CHIP)是Ballinger等发现的同时具有辅助伴侣分子和E3泛素连接酶活性的特殊蛋白分子。作为辅助伴侣分子,它与Hsp90和Hsc/Hsp70相互作用,调节Hsp介导的蛋白质的异常折叠;而作为E3泛素连接酶,通过泛素化-蛋白酶体途径参与许多疾病相关蛋白的降解过程。 郭芸菲 王涛 徐小洁 宋金洁 王宣 王子政 叶棋浓 江泽飞关键词:HER-2 曲妥珠单抗联合蒽环类药物应用于Her-2阳性乳腺癌的新辅助治疗初步临床研究 被引量:11 2013年 目的分析曲妥珠单抗同时联合蒽环、紫杉类药物应用于Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效。方法30例Her-2阳性呵手术的乳腺癌患者,给予4周期ATH序贯2~4周期TH新辅助治疗,治疗后行乳腺癌改良根治术或保乳术,结果进行统计分析。结果30例入组患者,完全缓解(Com—pleteremission,CR)和部分缓解(Partialremission,PR)的患者共25例(80.0%),其中CR的7例(23.3%),无疾病进展(Progressiondisease,PD)病例;病理完全缓解(Pathologicalcompleteresponse,pCR)15例(50.O%)。结论对于Her-2阳性的乳腺癌患者给予含蒽环、紫杉类及曲妥珠单抗的新辅助治疗,可以达到较高的临床获益率和病理学完全缓解率,不良反应可以耐受。 宋金洁 王涛 边莉 郭芸菲 张少华 吴世凯 宋三泰 江泽飞关键词:乳腺癌 新辅助治疗 曲妥珠单抗 蒽环类药物 人表皮生长因子受体2 从不同类型抗HER-2靶向治疗中双重获益的转移性乳腺癌1例 2012年 两种不同类型的抗人表皮生长因子受体2(humanepidermal growth factor receptor-2,HER-2)靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)及拉帕替尼显著改善了HER-2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)[1]。 边莉 宋金洁 张会强 王涛 江泽飞关键词:靶向治疗 曲妥珠单抗 拉帕替尼 转移性乳腺癌 人FHL1各LIM结构域融合蛋白的原核表达、纯化及活性检测 被引量:1 2013年 目的构建人FHL1各LIM结构域的原核表达载体,获得纯化的GST-FHL1-LIM1/2、-LIM1、-LIM2、-LIM3和-LIM4融合蛋白,并对其活性进行检测。方法用PCR法从FHL1真核表达载体中扩增FHL1的LIM1/2、LIM1、LIM2、LIM3和LIM4基因编码序列,将其正确插入pGEX-KG载体,重组质粒转化大肠杆菌Rossate表达后,用GST-Sepharose 4B珠子纯化融合蛋白,并用Western blot法检测融合蛋白表达,通过GST pull-down技术检测纯化蛋白与已知结合蛋白雌激素受体α(ERα)的相互作用。结果构建得到FHL1-LIM1/2、-LIM1、-LIM2、-LIM3和-LIM4基因的原核表达载体,双酶切鉴定得到与预期片段大小相符的外源基因插入片段,经测序与目的序列完全一致;在Rossate菌中诱导表达出与预期大小相符的目的蛋白,经Western blot法检测,融合蛋白成功表达;纯化得到GST-FHL1-LIM1/2、-LIM1、-LIM2、-LIM3和-LIM4五个融合蛋白,GST pull-down证明FHL1全长以及FHL1-LIM1/2、-LIM2蛋白可以和ERα相互作用。结论成功克隆FHL1-LIM1/2、-LIM1、-LIM2、-LIM3和-LIM4基因,并获得了活性良好的GST-FHL1-LIM1/2、-LIM1、-LIM2、-LIM3和-LIM4蛋白,为研究FHL1在乳腺癌中的作用奠定了实验基础。 符静 徐小洁 刘家宏 范忠义 王涛 宋金洁 吕朝晖 朱建华 叶棋浓 陆菊明关键词:原核表达 纯化 ERΑ HER2阳性转移性乳腺癌多线靶向治疗耐药后再次使用曲妥珠单抗疗效及预后分析 被引量:11 2013年 目的探讨HER2阳性转移性乳腺癌患者在多线靶向治疗相继耐药后,再度使用曲妥珠单抗疗效和预后的预测因素。方法入选2008年7月至2010年7月在军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者29例,均先后接受曲妥珠单抗、拉帕替尼以及再次曲妥珠单抗治疗。其中21例首次曲妥珠单抗治疗出现疾病进展,所有患者均应用拉帕替尼治疗至疾病进展,之后均再次应用曲妥珠单抗治疗至疾病进展或死亡。采用Log—rank检验进行单因素分析,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果首次曲妥珠单抗治疗进展患者与未进展患者再次使用曲妥珠单抗治疗疗效差异无统计学意义。单因素分析表明“既往拉帕替尼治疗TTP时间”是再次曲妥珠单抗治疗中位无进展生存期(PFS)的影响因素(P〈0.0001),“停用拉帕替尼至再次使用曲妥珠单抗治疗间隔时间”是中位总生存期(OS)的影响因素(P=0.008)。多因素分析显示既往拉帕替尼治疗1TrP时间〉12周患者与≤12周患者相比(HR=0.02,P=0.003)、前后两次曲妥珠单抗治疗间隔时间≤1年的患者与〉1年的患者相比(HR=0.26,P=0.03)中位PFS显著延长;停用拉帕替尼至再次使用曲妥珠单抗治疗间隔时间≤4周患者与〉4周的患者相比死亡风险降低了89%(HR=0.11,P=0.004)。结论既往拉帕替尼治疗TTP时间、两次曲妥珠单抗治疗间隔时间是再次曲妥珠单抗治疗PFS的预测因素。停用拉帕替尼至曲妥珠单抗治疗间隔时间是再次使用曲妥珠单抗患者重要的独立预后因素,提示HER2阳性转移性乳腺癌患者应持续应用抗HER2靶向治疗。 边莉 江泽飞 王涛 宋金洁 郭芸菲 张会强 张少华 吴世凯 宋三泰关键词:肿瘤转移 表皮生长因子 带myc标签的人HER2基因真核表达载体的构建及其生物学功能 被引量:4 2013年 目的构建人类HER2基因的真核表达载体,并对其促进乳腺癌细胞增殖效果及靶向药物敏感性进行验证。方法采用PCR技术扩增出HER2基因,将其插入到pXJ-40-myc载体中,酶切和测序验证后,将其转染到乳腺癌ZR75-1细胞中,Western blot法检测其表达情况;CCK8法测定细胞生长曲线;加入靶向药物曲妥珠单克隆抗体后,观察转染细胞对药物的反应。结果酶切和测序结果证实表达质粒构建成功;Western blot法结果显示,myc-HER2蛋白在转染细胞中成功表达;转染myc-HER2的乳腺癌细胞较空载体细胞生长较快;加入曲妥珠单克隆抗体后,转染myc-HER2的细胞生长明显受到抑制。结论成功构建了带myc标签的HER2基因真核表达载体,为进一步研究曲妥珠单抗的耐药奠定了实验基础。 宋金洁 王涛 徐小洁 符静 刘家宏 叶棋浓 江泽飞关键词:MYC