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PTEN缺失与HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药后拉帕替尼治疗疗效分析被引量：5: 2015年; 目的观察PTEN、p-4EBP1的状态及临床特征与人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药后二线抗HER2药物拉帕替尼疗效的相关性.方法回顾分析军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤中心60例拉帕替尼联合卡培他滨治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效,采用免疫组化方法对患者拉帕替尼疗前转移病灶组织标本进行PTEN及p-4EBP1状态的检测,分析PTEN、p-4EBP1的状态及临床特征与疗效的相关性.结果该组患者中位无进展生存期（PFS）为4.6个月,ORR、CBR分别为36.7％、50.0％.单因素分析显示：PTEN缺失（P=0.015）、肝转移（P=0.02）患者的中位PFS较短.多因素分析显示：PTEN缺失、肝转移是患者独立的不良预后因素（P值分别为0.005,0.006）.结论 HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药后能从新靶向药物拉帕替尼治疗中获益,PTEN状态及肝转移能够预测后续拉帕替尼治疗的疗效.相关分子指标的检测能为优化HER2阳性乳腺癌的个体化治疗提供参考.; 杜歌边莉王涛徐小洁张少华郭芸菲周金妹宋三泰江泽飞; 关键词：药物耐药

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用于多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌一例被引量：1: 2013年; 在HER-2阳性晚期乳腺癌的临床治疗中，抗HER-2靶向药物曲妥珠单克隆抗体（赫赛汀）及拉帕替尼的应用显著改善了患者的无进展生存期（progression—freesurvival，PFS）和0S[1]，然而，有些患者在接受靶向治疗过程中先后出现曲妥珠单克隆抗体及拉帕替尼治疗耐药，; 边莉郭芸菲张会强王涛江泽飞; 关键词：MTOR抑制剂拉帕替尼

依维莫司治疗多线解救治疗失败后激素受体阳性晚期乳腺癌疗效分析被引量：12: 2015年; 目的比较激素受体（hormone receptor,HR）阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,给予mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌药物治疗与单药内分泌治疗的疗效及其影响因素。方法本研究纳入2010年8月-2013年11月,军事医学科学院附属医院收治的多线解救治疗失败后HR阳性晚期乳腺癌患者96例,一组给予依维莫司联合内分泌药物治疗（n=48）,另一组给予单药内分泌治疗（n=48）。比较两组患者的疗效与不良反应并分析可能的影响因素。结果两组患者的临床特征基本均衡。联合组和单药组的临床获益率（clinical benefit rate,CBR）分别为22.9%和8.3%（P=0.049）;联合组中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）为4.0个月（95%CL：2.9一5.1）,单药组中位PFS为2.0个月（95%CI：1.8~2.2）,差异有统计学意义（P=0.001）。在亚组分析中,年龄≥50岁、ER阳性、PR阳性、Her-2阴性、解救治疗线数≤5线、存在内脏转移、骨转移、脑转移、软组织转移及既往对内分泌治疗敏感的患者,联合组PFS较单药组显著延长。Cox单因素及多因素分析结果均显示,既往内分泌治疗是否敏感是影响两组患者PFS的独立相关因素。不良反应主要与依维莫司相关,包括1~2级口腔炎、间质性肺炎等。结论 HR阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,在内分泌治疗基础上联合依维莫司疗效确切,可延缓内分泌耐药导致的疾病进展。; 郭芸菲边莉王涛张少华宋金洁杜歌宋三泰江泽飞; 关键词：晚期乳腺癌依维莫司

人FOXO3a基因真核表达载体的构建及其功能验证被引量：1: 2014年; 目的:构建带myc标签的人FOXO3a基因真核表达载体,并对其功能进行初步检测。方法:采用PCR技术,从乳腺文库中扩增人FOXO3a基因,并将其正确插入pXJ-40-myc载体;将重组质粒与空载体分别转染人乳腺癌细胞系ZR75-1、MCF-7后,通过Western印迹检测其表达情况,并用CCK8法测定细胞生长曲线。结果:双酶切和测序鉴定表明myc-FOXO3a真核表达质粒构建成功,转染乳腺癌ZR75-1、MCF-7细胞后目的基因成功表达;细胞生长曲线结果显示,转染myc-FOXO3a的乳腺癌细胞较空载体细胞生长较慢。结论:构建了带myc标签的人FOXO3a基因真核表达载体,为进一步研究FOXO3a在乳腺癌中的功能奠定了基础。; 郭芸菲王涛徐小洁周丽英梁迎春冯滢滢李玲郭靖叶棋浓江泽飞; 关键词：克隆真核表达

热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白(CHIP)对HER2的降解作用被引量：2: 2014年; 热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白（carboxyl-terminus of the Hsp70 interacting protein，CHIP）是Ballinger等发现的同时具有辅助伴侣分子和E3泛素连接酶活性的特殊蛋白分子。作为辅助伴侣分子，它与Hsp90和Hsc／Hsp70相互作用，调节Hsp介导的蛋白质的异常折叠；而作为E3泛素连接酶，通过泛素化-蛋白酶体途径参与许多疾病相关蛋白的降解过程。; 郭芸菲王涛徐小洁宋金洁王宣王子政叶棋浓江泽飞; 关键词：HER-2

曲妥珠单抗联合蒽环类药物应用于Her-2阳性乳腺癌的新辅助治疗初步临床研究被引量：11: 2013年; 目的分析曲妥珠单抗同时联合蒽环、紫杉类药物应用于Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效。方法30例Her-2阳性呵手术的乳腺癌患者，给予4周期ATH序贯2～4周期TH新辅助治疗，治疗后行乳腺癌改良根治术或保乳术，结果进行统计分析。结果30例入组患者，完全缓解（Com—pleteremission，CR）和部分缓解（Partialremission，PR）的患者共25例（80．0％），其中CR的7例（23．3％），无疾病进展（Progressiondisease，PD）病例；病理完全缓解（Pathologicalcompleteresponse，pCR）15例（50．O％）。结论对于Her-2阳性的乳腺癌患者给予含蒽环、紫杉类及曲妥珠单抗的新辅助治疗，可以达到较高的临床获益率和病理学完全缓解率，不良反应可以耐受。; 宋金洁王涛边莉郭芸菲张少华吴世凯宋三泰江泽飞; 关键词：乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗蒽环类药物人表皮生长因子受体2

HER2阳性转移性乳腺癌多线靶向治疗耐药后再次使用曲妥珠单抗疗效及预后分析被引量：11: 2013年; 目的探讨HER2阳性转移性乳腺癌患者在多线靶向治疗相继耐药后，再度使用曲妥珠单抗疗效和预后的预测因素。方法入选2008年7月至2010年7月在军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者29例，均先后接受曲妥珠单抗、拉帕替尼以及再次曲妥珠单抗治疗。其中21例首次曲妥珠单抗治疗出现疾病进展，所有患者均应用拉帕替尼治疗至疾病进展，之后均再次应用曲妥珠单抗治疗至疾病进展或死亡。采用Log—rank检验进行单因素分析，采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果首次曲妥珠单抗治疗进展患者与未进展患者再次使用曲妥珠单抗治疗疗效差异无统计学意义。单因素分析表明“既往拉帕替尼治疗TTP时间”是再次曲妥珠单抗治疗中位无进展生存期（PFS）的影响因素（P〈0．0001），“停用拉帕替尼至再次使用曲妥珠单抗治疗间隔时间”是中位总生存期（OS）的影响因素（P=0．008）。多因素分析显示既往拉帕替尼治疗1TrP时间〉12周患者与≤12周患者相比（HR=0．02，P=0．003）、前后两次曲妥珠单抗治疗间隔时间≤1年的患者与〉1年的患者相比（HR=0．26，P=0．03）中位PFS显著延长；停用拉帕替尼至再次使用曲妥珠单抗治疗间隔时间≤4周患者与〉4周的患者相比死亡风险降低了89％（HR=0．11，P=0．004）。结论既往拉帕替尼治疗TTP时间、两次曲妥珠单抗治疗间隔时间是再次曲妥珠单抗治疗PFS的预测因素。停用拉帕替尼至曲妥珠单抗治疗间隔时间是再次使用曲妥珠单抗患者重要的独立预后因素，提示HER2阳性转移性乳腺癌患者应持续应用抗HER2靶向治疗。; 边莉江泽飞王涛宋金洁郭芸菲张会强张少华吴世凯宋三泰; 关键词：肿瘤转移表皮生长因子

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郭芸菲

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