张珉
- 作品数：60 被引量：220H指数：9
- 供职机构：第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划全军“十五”指令性课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程理学更多>>
- 计算机辅助全新药物分子设计方法研究
- 全新药物设计是一种根据受体分子结合位点的几何形状和化学特征，直接借助计算机自动设计出与其形状和性质相匹配的全新结构分子的方法，与分子对接(docking)合称为商接药物设计方法。不同的是，分子对接采用的已有的数据库分子与...
- 张珉
- 关键词：药物设计抗真菌药分子动力学
- 文献传递
- 鼠伤寒沙门菌pagC启动子的克隆与活性分析被引量：9
- 2003年
- 从鼠伤寒沙门菌中克隆出pagC启动子 (PpagC) ,构建体内激活的表达质粒pZW ,插入庚型肝炎病毒 (HGV)NS3基因 ,构建出表达质粒pZWNS3。以其转化减毒鼠伤寒沙门菌SL72 0 7,观察PpagC 的启动活性。结果表明 :Mg2 +可抑制PpagC 的启动活性 ,Mg2 +浓度小于50mmol L时培养的重组菌经SDS PAGE和Westernblot检测能高水平表达HGVNS3蛋白。Mg2 +浓度升至 50mmol L时 ,NS3蛋白表达量明显降低。收集以 50mmol LMg2 +的培养基扩增的重组菌 ,灌胃接种C57小鼠 ,检测小鼠的血清抗体、T细胞增殖和CTL反应。结果显示PpagC是一个强的宿主体内激活的启动子 ,为构建以伤寒沙门氏菌为载体的高效免疫口服疫苗提供了一个新的途径。
- 王宏卫赵平张珉朱诗应戚中田
- 关键词：鼠伤寒沙门菌克隆活性镁离子庚型肝炎病毒表达质粒
- 染料木素和槲皮素体外抗肝纤维化作用(英文)被引量：2
- 2001年
- 目的研究染料木素和槲皮素对体外肝纤维化的保护作用.方法细胞增殖和胶原合成分别用结晶紫染色法和3H-脯氨酸参入法.原胶原mRNA水平用RT-PCR法测定.结果染料木素(25～70μmo1@L-1)和槲皮素(6.25～50μmo1@L-1)浓度依赖抑制PDGF促HSC-T6细胞增殖和TGFβ1刺激的胶原合成及I型原胶原mRNA的表达.结论染料木素和槲皮素抑制PDGF和TGFβ1对星状细胞的作用可能对肝纤维化有保护作用.
- 齐荔红康鲁平张俊平史宁张珉吴堂明
- 关键词：染料木素槲皮素体外抗肝纤维化作用MRNA水平HSC-T6细胞
- 白色念珠菌N-肉豆蔻酰基转移酶中药物结合位点的MCSS分析被引量：1
- 2008年
- 采用多拷贝同时搜寻方法(MCSS)分析得到了CaNMT活性位点的疏水区域、氢键结合位点和负电性区域.MCSS计算结果显示,CaNMT活性位点有两个疏水性比较强的区域:一个由Tyr107,Tyr109,Val108,Phe117,Phe123,Ala127,Phe176和Leu337等残基组成;另一个由Phe115,Phe240和Phe339组成.CaNMT活性位点发现有两个氢键作用区域,其中Tyr119,His227,Asn392和Leu451是与已有抑制剂的氢键结合位点,Tyr107,Asn175,Thr211和Asp412是新发现的氢键结合位点,而且在NMT家族中高度稳定,它们对设计新结构类型的CaNMT抑制剂具有重要作用.Leu451是负电性兼氢键作用位点,是抑制剂设计时所必需考虑的位点.
- 盛春泉朱杰张万年徐辉宋云龙张珉姚建忠缪震元
- 关键词：抗真菌药物设计
- 取代苄胺三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法
- 本发明涉及医药技术领域，是一种新型的三氮唑醇类抗真菌化合物——取代苄胺三氮唑醇类化合物，亦即1－(1H－1，2，4－三唑－1－基)－2－(2，4－二氟苯基)－3－[N－甲基－N－(4－取代酰胺基)苄胺基]－2－丙醇类化合...
- 张万年盛春泉季海涛宋云龙姚建忠余建鑫杨松张珉朱杰
- 文献传递
- 口服型HCV融合抗原DNA疫苗在小鼠诱导免疫应答被引量：3
- 2003年
- 将编码一个外源信号肽、一个通用型辅助性T淋巴细胞抗原表位和HCV核心 包膜蛋白E2融合抗原基因的真核表达质粒pST CE2t(DNA疫苗 )转化到减毒鼠伤寒沙门菌SL72 0 7.将该重组菌口服接种BALB c小鼠 3次 .小鼠的抗HCV核心和E2抗体阳转率分别达 6 0 %和 70 % .体外以重组HCV核心或E2抗原刺激小鼠脾细胞 ,均使之发生明显的增殖反应 ,且小鼠脾细胞能有效杀伤表达HCV核心抗原的同系骨髓瘤细胞SP2 0 .这为研制高效免疫、成本低廉。
- 赵平张珉曹洁王宏卫戚中田
- 关键词：丙型肝炎病毒DNA疫苗融合抗原免疫应答
- 水飞蓟宾对大鼠肝贮脂细胞HSC-T6增殖和胶原合成的影响被引量：6
- 2000年
- 目的 :观察水飞蓟宾对大鼠肝贮脂细胞 HSC- T6增殖和胶原合成的影响 ,探讨其保护肝脏及抗硬化机制。 方法 :采用结晶紫染色法测定细胞增殖 ,3H-脯氨酸掺入法测定胶原合成。 结果 :水飞蓟宾 ( 6 .2 5～ 5 0μg/ m l)以浓度依赖方式抑制血清、巨噬细胞条件培养液以及血小板源生长因子或转化生长因子β1 诱导的细胞增殖和胶原合成。结论 :抑制贮脂细胞增殖和胶原合成可能是水飞蓟宾保护肝脏抗硬化机制之一。
- 张珉张俊平王杰松周斌郭澄谢渭芬张纯钱定华
- 关键词：水飞蓟宾肝贮脂细胞胶原合成
- 基于药物数据报道数据库的虚拟组合片段库构建被引量：1
- 2007年
- 对药物数据报道数据库中142553个药物分子进行统计分析,提取得到了这些药物分子的共同结构特征.根据药物分子的结构特征将其拆分为环结构、侧链和连接子,共整理得到32017个片段结构,其中环结构13642个、侧链10076个、连接子8299个.为更好地指导全新药物设计,利用拆分片段构建了三个虚拟组合片段数据库:用环结构和侧链组合方式构建了药效基团库,含有34244个片段;用环结构的刚性特点构建了基本骨架库,含有片段13574个;直接利用连接子构建了连接片段库,含有连接片段8051个.库中所有片段都经过能量优化,均具有合理的构型和构象,可以用于虚拟组合库的构建和全新药物设计.
- 张珉盛春泉徐辉宋云龙张万年
- 关键词：药物设计片段统计分析药物分子
- 新型三唑类化合物的合成及抗真菌活性被引量：13
- 2004年
- 目的 寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法 根据靶酶活性位点的空间特征、各种力 场和关键残基分布,设计并合成了21个1 (1,2,4 三唑 1H 1 基) 2 (2,4 二氟苯基) 3 (4 取代 1 哌嗪基) 2 丙醇类 化合物,并测定了体外抑菌活性。结果 体外抑菌测试结果表明,所有化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真 菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。在哌嗪的各种取代基中,苯基和杂环取代的抗真菌活性明显优于苯 甲酰基取代。结论 有多个化合物的体外抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII 1,4,5和IX 3 具有广谱、高活性的优点,值得进一步研究。
- 盛春泉朱杰张万年宋云龙张珉季海涛余建鑫姚建忠杨松缪震元
- 关键词：三唑类抗真菌活性构效关系
- 内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子重组腺病毒对新生血管的抑制效应被引量：2
- 2003年
- 内皮抑素与血管内皮细胞抑制因子均为内源性新生血管抑制分子。为了探讨两分子融合后的生物学功能,以重组腺病毒为载体介导融合基因在体内外表达。体外实验表明重组腺病毒Ad-hENDO-VEGI151能够在ECV304、HepG2、L929等细胞中表达41000大小的融合蛋白,对血管内皮细胞增殖有明显的特异性抑制作用,对HepG2和L929细胞无抑制作用(F=13112.13,P=0.0001)。体内实验表明Ad-hENDO-VEGI151重组腺病毒表达的融合蛋白可以显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管的生成;与AdLacZ对照组相比,Ad-hENDO-VEGI151对兔炎症性角膜新生血管的抑制明显(F=1413.11P=0.0001),免疫组化结果显示,融合蛋白主要在角膜上皮层表达;治疗荷肝癌裸鼠,注射Ad-hENDO-VEGI151的肿瘤体积(487.7±241.2mm3)与AdLacZ对照组(4075.9±1849.9mm3)差异显著(F=14.80P=0.0085),抑瘤率达到88.03%,免疫组化结果显示,胞膜染色阳性,Ad-hENDO-VEGI151组肿瘤的微血管密度30.75±3.31%与AdLacZ组50.25±8.65%差异明显F=17.72P=0.0056抑制率为39%。结果提示:重组腺病毒Ad-hENDO-VEGI151能够表达有生物学活性的融合蛋白,并发挥特异性的新生血管抑制作用。
- 潘欣王泳张珉赵平潘卫戚中田
- 关键词：重组腺病毒新生血管生物活性
