陈渊成
- 作品数：45 被引量：197H指数：9
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 肠杆菌科细菌对头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感的临床意义被引量：2
- 2014年
- 目的评估美国临床实验室标准化研究所文件中肠杆菌科细菌对头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感的临床意义,为合理使用抗菌药物提供参考依据。方法采用Phoenix WinNonlin 5.2和Matlab软件进行头孢吡肟药物代谢动力学模型建模和计算不同给药方案T>MIC%结果,进一步结合临床分离肠杆菌科致病菌体外药敏数据评估头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感的临床意义。结果药物代谢动力学曲线显示,不同给药方案有不同的最高血药浓度和T>MIC%;增加单次给药剂量可显著提高最高血药浓度,单次给药1g和2g,Cmax分别为75μg/ml和150μg/ml,1g/12h方案64.68%时间血药浓度>8μg/ml、2g/12h方案81.65%时间血药浓度>8μg/ml;而缩短给药间隔则可以显著提升T>MIC%,1g/6h方案可以维持血药浓度一直>8μg/ml。结论肠杆菌科细菌对头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感可以帮助临床医师更合理使用头孢吡肟。
- 卢龙坤陈渊成时小媛沈茜秦阳华
- 关键词：头孢吡肟肠杆菌科最低抑菌浓度
- 急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响被引量：9
- 2009年
- 目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型。药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组。用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度。结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg.h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg.h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h。与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低。45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值。结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程。
- 周佳张建兵曹彦光陈渊成余丹柳晓泉
- 关键词：丹参素急性心肌缺血
- 丹参注射液水溶性成分含量变化对大鼠体内高半胱氨酸代谢的影响被引量：6
- 2011年
- 考察丹参注射液中主要水溶性成分丹参素(DSS),原儿茶醛(Pal),丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)含量变化对大鼠血浆中高半胱氨酸(Hcy)代谢的影响。大鼠随机分为急性心肌缺血模型组、丹参注射液组和4个成分外加组,后者在丹参注射液基础上依次外加DSS、Pal、SalA和SalB至原有含量的3倍、2倍、10倍和10倍。通过结扎大鼠冠状动脉造成急性心肌缺血模型后给予生理盐水或相应药物,48h内测定血浆中Hcy和谷胱甘肽(GSH)含量。建立神经网络模型,采用Garson算法评价4种成分对Hcy和GSH影响的贡献率,同时考察贡献率随时间的动力学变化。结果表明,急性心肌缺血使得GSH含量显著降低,Hcy水平长期处于升高状态,给予丹参注射液后使GSH更快地恢复至基线水平,降低Hcy水平。与丹参注射液组相比,成分外加对GSH和Hcy含量均有促进作用,尤以给药后1 h内更为显著,其中外加SalA或Pal表现最明显。计算结果显示,各主要活性成分对Hcy和GSH的贡献率从大到小排序依次为:SalA、Pal≈SalB、DSS,其中SalA对Hcy和GSH的贡献率显著高于其他组份,丹参注射液中丹酚酸类物质含量变化对高半胱氨酸转甲基代谢及转硫途径有显著影响,这提示该类物质可能通过上述途径发挥其心血管保护作用。
- 程昱何华陈渊成黄黎华司倩柳晓泉
- 关键词：丹参注射液高半胱氨酸还原型谷胱甘肽贡献率急性心肌缺血
- 基于流速调节的静脉注射药动学模型的体外模拟方法
- 本发明属于体外药代动力学/药效动力学研究领域，涉及一种基于流速调节的静脉注射药动学模型的体外模拟方法；该方法为基于智能化且可分阶段或实时调节流速的蠕动泵的流速计算方法，包括公式法与递推法。本发明解决了体内静脉注射给药房室...
- 梁旺陈渊成张菁
- 文献传递
- 丹参水溶性成分抗心肌缺血的作用机制被引量：16
- 2010年
- 心肌缺血常伴随能量代谢异常、氧化应激、肾上腺素类激素水平异常波动等。作为中医经典的活血化瘀药,丹参已广泛用于各种心肌缺血性疾病的临床治疗,其中水溶性物质为其重要活性成分。综述丹参水溶性成分丹参素、丹酚酸和原儿茶醛等对能量代谢、儿茶酚胺代谢和氧化应激的调节作用,探讨其心血管作用机制。
- 曹媛曹婉雯陈渊成柳晓泉
- 关键词：丹参水溶性成分心肌缺血代谢调节
- 测定人血清中万古霉素和降解产物浓度的方法
- 本发明属药物浓度监测技术领域，涉及一种液相色谱‑串联质谱法LC‑MS/MS同时测定人血清中万古霉素和晶状降解产物CDP‑1的浓度的方法。本方法以去甲万古霉素为内标，采用甲酸酸化血清后加入定量的乙腈沉淀蛋白，以乙腈和甲酸水...
- 范亚新陈渊成张菁郁继诚彭小林
- 文献传递
- 头孢氨苄胶囊在健康受试者中的生物等效性和药动学/药效学研究
- 2021年
- 目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1的比例随机进入2个试验组,一组受试者按照方案规定先后给予受试制剂-参比制剂,另一组则参比制剂-受试制剂,两周期自身交叉,空腹给药或高脂餐后给药,并按设计的时间点采集血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄浓度。采用WinNonlin软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。采用单点法计算头孢氨苄不同给药方案的%T>MIC以及%T>MIC(靶值=40%)达标概率(PTA),优化给药方案。结果空腹或餐后给药后,受试制剂和参比制剂组的药时曲线和药动学参数均相似。空腹状态下参比制剂组的C_(max)、AUC_(0-∞)分别为5.64 mg/L、8.99 h·mg/L,受试制剂组分别为6.02 mg/L、9.12 h·mg/L。餐后状态下参比制剂C_(max)、AUC_(0-∞)分别为2.51 mg/L、8.04 h·mg/L;受试制剂分别为2.60mg/L、8.22 h·mg/L。空腹组主要药动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比(受试制剂/参比制剂)分别为106.91%(101.45%~112.66%)、101.22%(99.14%~103.34%),餐后组分别为102.29%(94.41%~110.84%)、102.08%(100.24%~103.95%)。头孢氨苄C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比值90%置信区间均落在80.00%~125.00%范围内。空腹给予头孢氨苄250、500、1000 mg(均为1次/6 h给药),当该药对致病菌MIC为0.5、1、2 mg/L时,预期达到PTA均高于90%。结论餐后和空腹给予头孢氨苄受试制剂与参比制剂生物等效。临床治疗敏感病原菌引起的感染采用250~500 mg(1次/6 h)给药方案预期可获得较好微生物疗效。
- 金逸胡盈盈郁继诚陈渊成戴静怡王晶晶张菁武晓捷程洁如丁玲玲刘晓雪龚玉秀
- 关键词：头孢氨苄健康受试者生物等效性
- 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对万古霉素药物敏感性试验的方法学比较被引量：4
- 2015年
- 目的比较不同药敏试验方法测定万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)抗菌活性的影响。方法收集2013年临床分离的61株MRSA,采用微量肉汤稀释法、琼脂稀释法和E试验法对MRSA进行万古霉素药敏试验的测定。根据CLSI 2014年版标准进行结果判断。采用SPSS软件对3种药敏试验所得万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值进行分析。结果MRSA对万古霉素的敏感率均为100%,未见万古霉素不敏感株。微量肉汤稀释法和琼脂稀释法测定万古霉素对MRSA的MIC50和MIC90值均为1 mg/L,采用E试验法测定的MIC50和MIC90值均为1.5 mg/L。3种药敏试验得到的MIC几何平均值分别为1.01(微量肉汤稀释法)、0.96(琼脂稀释法)和1.30(E试验法)。结论 3种药敏方法检测MRSA对万古霉素的敏感性结果虽一致,但由于万古霉素MIC值的细小差异在临床疗效上有着显著差异,故实验室为临床提供万古霉素药敏试验结果时,需要明确指出采用的具体药敏试验测定方法。
- 郭燕蒋晓飞朱德妹胡付品陈渊成吴湜杨洋
- 关键词：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌万古霉素微量肉汤稀释法琼脂稀释法药物敏感性
- 一种厌氧菌体外动态药动学/药效学模型系统及构建方法
- 本发明属抗菌药物体外药效学技术领域，涉及一种厌氧菌体外动态药动学/药效学模型系统及构建方法；本发明的模型系统的组成包括：基本PK/PD系统、内部厌氧形成系统、外部厌氧形成系统和控制系统等四大系统，其中：主要由电脑、厌氧箱...
- 胡佳丽陈渊成张菁吴湜朱德妹黄海辉梁旺
- 文献传递
- 新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑被引量：16
- 2019年
- 群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。
- 马广立许羚陈锐陈渊成赵维刘东阳焦正李健季双敏李丽李良王玉珠杨进波王亚宁孙鹤胡蓓郑青山卢炜
- 关键词：新药研发定量药理学群体药动学药效学量效关系
