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具有激动过氧化物酶体增殖物激活受体活性的5-芳(杂环)亚甲基噻唑烷-2，4-二酮类化合物的研究被引量：1: 2017年; 根据药物设计基本原理,以噻唑烷-2,4-二酮为基本结构单元设计合成了目标分子TM1~TM3系列.通过体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)活性测定,筛选出4个PPRE相对激动活性分别为105.76%、118.15%、125.3%和100.53%的分子IM2、IM3、TM2c和TM3c(参考药物吡格列酮,100%);进一步,设计合成了IM2与IM3的衍生物TM4与TM5系列,发现了16个PPRE相对激动活性高于100%的TM4系列分子,其中TM4i和TM4y的PPRE活性最高,分别为239.77%和204.70%.毒性预测显示,高活性分子毒性较小.本研究发现了潜在的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)先导分子,为糖尿病药物的研究提供了新的思路.; 黄敏张坤范莉周礼江杨大成; 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体毒性预测

含苯氧乙酰基结构单元新型酪氨酸衍生物的设计、合成与PPAR激动活性被引量：3: 2013年; 为寻找新型的PPAR激动剂, 本研究以L-酪氨酸为起始原料, 经过羧基酯化、氨基酰胺化、酚羟基溴烷基化及溴烷基胺基化等多步反应, 成功合成了20个含苯氧乙酰基结构单元的L-酪氨酸衍生物TM1 （总收率21%～75%）; TM1碱性水解, 得到16个相应的水解产物TM2 （77%～99%）。共得到4个中间体和36个目标化合物, 其中39个新化合物的结构得到1H NMR、13C NMR证实, 35个新化合物进一步通过HR-MS确证。体外抗糖尿病活性结果表明, 目标化合物的PPAR相对激动活性整体较弱, 最高者TM2i为50.01%, 需要进一步改进。; 周礼江晏菊芳张坤范莉陈欣杨大成; 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体 L-酪氨酸

含萘丁美酮结构单元的β-氨基醇的合成及其抗糖尿病活性研究被引量：5: 2011年; 以本课题组合成的含萘丁美酮结构单元的β-氨基酮为原料,采用硼氢化钾还原,简洁高效地合成了25个新型β-氨基醇化合物,其结构经IR、MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS证实。体外抗糖尿病活性研究结果表明,多数β-氨基醇的抗糖尿病活性好于对应的β-氨基酮;化合物5hd1和5id2的α-葡萄糖苷酶抑制活性超过阳性对照物,分别达到74.37%和90.15%;5个化合物的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)相对激动活性超过60%,其中化合物5ca的相对激动活性高达112.59%。化合物5hd1、5id2和5ca作为抗糖尿病先导分子值得进一步研究。; 张坤晏菊芳唐雪梅刘红萍范莉周光明杨大成; 关键词：糖尿病 Β-氨基醇 Α-葡萄糖苷酶

5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮衍生物的设计合成及抗糖尿病活性研究被引量：2: 2017年; 以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接,设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子TM7。体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)抑制活性测定结果显示,多数目标化合物的活性均较弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高达96.71%、IC50低至1.48 mg·L^(-1),优于阳性对照物。构效关系表明,TZD环改变,PPAR激动活性变弱。毒性预测显示,高活性化合物几乎无毒性。这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义。; 黄敏许荩范莉刘红萍张坤冯计周杨大成; 关键词：糖尿病过氧化物酶体增殖物激活受体 Α-葡萄糖苷酶

5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮类化合物的设计合成及其PPAR活性研究: 噻唑烷-2,4-二酮(TZD)化合物是一类高亲和力的PPARγ激动剂[1],上市药物Rosiglitazone,Pioglitazone是其典型代表.该类药物特殊的作用机制,在2型糖尿病的治疗中曾被寄予厚望.但随着该类药...; 田会会张坤杨大成; 关键词：胰岛素增敏剂 PPAR 固相合成

苯氧乙酸及2,4-二硝基苯氧乙酸的合成方法研究: 苯氧乙酸及其衍生物作为除草剂、植物调节剂等在农业方面有着广泛的应用;研究发现,苯氧乙酸类化合物具有降脂活性,上市抗糖尿病药物、候选分子中很多都含有苯氧乙酸结构;苯氧乙酸还是中枢神经兴奋药的中间体,是测定钽、锡、铋、钼、锆...; 上官瑞燕薛莹郑雪梅周礼江张坤杨大成; 关键词：苯氧乙酸硝化; 文献传递

含苯氧乙酰基结构单元的新型酪氨酸衍生物的合成及抗糖尿病活性研究: ＜正＞近年,以天然氨基酸L-酪氨酸为原料开发的抗糖尿病先导分子及候选药物众多,如GW 1929,GI-262570和GW 409554。GW 409544作为新型PPARα/γ双重激动剂,经ragaglitazar适度改...; 周礼江张坤杨大成; 关键词：L-酪氨酸苯氧乙酸; 文献传递

β-氨基酮α-葡萄糖苷酶抑制活性构效关系的初步探讨: α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)又叫α-D-葡萄糖苷水解酶，是一类能够从含有α-糖苷键底物的非还原端催化水解a-葡萄糖基酶的物质总称。本文对β-氨基酮α-葡萄糖苷酶抑制活性构效关系进行了初步探讨。; 张坤许荩晏菊芳杨大成; 关键词：Α-葡萄糖苷酶抑制活性构效关系; 文献传递

4-(4-羟基-3-硝基苯基)-2-丁酮的合成方法和研究: 覆盆子酮,又名悬钩子酮(raspberry ketone),化学名为4-(4-羟基苯基)-2-丁酮(4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone).覆盆子酮是国内外大量使用的一种具有幽雅果香的香料,广泛应...; 周雪娟刘娜张坤韩佳颖张丽君杨大成; 关键词：覆盆子酮硝化; 文献传递

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张坤